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   Celecoxib (세레콕시브)
  

Synonyms
celecoxib

SC-58635

YM-177

Therapeutic Classification
  • NSAIDs (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs)

Mechanism of Action
  1. 분류 : NSAIDs (Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs), COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitor
  2. 작용기전 : cyclooxygenase enzyme (prostaglandin synthase H)는 2개의 이성체 (COX-1과 COX-2)로 구성되어 있다. Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors는 COX-1은 거의 억제하지 않거나 전혀 억제하지 않고, COX-2의 선택적인 억제를 통해 prostaglandin H2의 합성을 억제시켜 항염, 진통 작용을 갖는다. 전통적인 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 비슷하지만 COX-2를 선택적으로 억제하면, 비스테로이드성 소염진통제의 전통적인 부작용인 위장관 부작용이 거의 없다.
    1. COX icosanoids의 분비를 촉진시켜 thromboxane A2, prostacyclin, and PGE2를 생성한다. 이러한 경로를 차단하면 위장관 부작용, 혈소판 기능장애, 기관지 경련 등과 같은 부작용을 일으킨다.
    2. COX-2는 염증과정에서 생성되는 유도형 효소이다. COX-2가 활성화되면 프로스타글란딘과, 염증, 통증을 일으키는 매개물질이 합성된다. COX-2는 혈소판 또는 위점막에는 존재하지 않는다.

Clinical Uses
적응증 : 골관절염과 류마티스관절염의 치료

Pharmacokinetics
  1. 흡수 : 혈중 최고농도 도달시간 : 3시간 고지방식과 함께 투여하면 최고 혈장농도에 도달하는 시간을 대략 1-2시간정도 지연 시킨다.
  2. 분포 : celecoxib 200mg을 경구투여하였을때 Cmax는 705 ng/mL 이다. 고지방식과 함께 투여하면 Cmax는 1-2시간 지연되고, AUC는 10-20% 증가한다. 제산제와 함께 투여하면 Cmax는 37% 감소하고, AUC는 10% 감소한다. Celecoxib는 단백결합률이 높다. (약 97%) 1차적으로 albumin과 결합하고 소량은 alpha-1 acid glycoprotein과 결합한다.
  3. 대사 : Celecoxib는 cytochrome P450 동위효소인 2C9 에 의해 간에서 1차적으로 대사된다.
    Celecoxib의 불활성형 대사산물은 혈장에서 다음 3가지다. : 1차적으로 alcohol, 그 다음엔 carboxylic acid과 그의 glucuronide conjugate인 Celebrex
  4. 배설
    1. 신장 : 경구투여된 celecoxib의 약 27%는 주로 carboxylic acid 대사산물의 형태와 소량의 glucuronide conjugate의 형태로 소변으로 배설된다.
    2. 대변 : celecoxib는 1차적으로는 대변을 통해 배설된다.(경구투여용량의 약 57%) 대변에서의 1차 대사산물은 carboxylic acid 대사산물이다.
    3. 기타 : 겉보기 혈장 청소율은 500 mL/min이다.
      1. 반감기는 대략 11.2시간이다.

Usual Dosage
  1. 성인 : 골관절염 : 100mg 1일 2회 또는 200mg 1일 1회
    류마티스관절염 : 100-200mg 1일 2회
    가족성 선종양 폴립증 (Familial Adenomatous Polyposis, FAP) : 400mg 1일 2회
  2. 소아 : 18세 이하는 골관절염과 류마티스관절염의 치료에 확립된 자료가 없다.

Adverse Reactions
  1. 부작용 : 주요 부작용 : 소화불량, 설사, 두통, 부비동염, 상기도감염
  2. 자주 일어나는 부작용 :
    1. 위장관계 : 변비, 게실염, 연하곤란, 트림 (eructation), 식도염, 위염, 위장관염, 위식도역류, 치질, 열공성 탈장 (hiatal hernia), 혈변 (melena), 구건, 구내염, 후중 (tenesmus), 치아이상 (tooth disorder), 구토
    2. 심혈관계 : 고혈압 악화, 협심증, 관상동맥질환, 심근경색
    3. 전신 : 과민반응 악화, 알러지반응, 무력증 (asthenia), 흉통, cyst NOS, 전신부종, 얼굴부종, 피로, 발열, 뜨거운 섬광, 독감증상, 통증, 말초 동통
  3. 내성기전질환 : 단순포진, 대상포진, 세균감염, 진균감염, 연조직감염, 바이러스감염, 모닐리아증, 성기 모닐리아증, 중이염
  4. 중추, 말초 신경계 : 다리경련, 긴장과도, 지각감퇴, 편두통, 신경통, 신경질환, 감각이상, 현기증
  5. 여성생식기 : Breast fibroadenosis, breast neoplasm, breast pain, dysmenorrhea, menstrual disorder, vaginal hemorrhage, vaginitis
  6. 남성생식기 : 전립선질환
  7. 청각, 전정기관 : 난청, 귀의 이상, 이통, 이명
  8. 심박동 : 심계항진, 빈맥
  9. 간, 담즙계 : 간기능이상, SGOT, SGPT치 상승
  10. 대사, 영양 : BUN 상승, CPK 상승, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 과혈당증, 저칼륨혈증, NPN 상승, creatinine 상승, alkaline phosphatase 상승, 체중증가
  11. 근골격계 : 관절염, 관절증, 뼈의 이상, 골절발생, 근육통, 목이 뻣뻣해짐, 활막염, 건염
  12. 혈소판 (출혈 또는 혈전) : 반상출혈, 비출혈, 혈소판혈증
  13. <부진, 불안, 식욕증가, 우울, 신경과민, 기면 (somnolence)
  14. : 빈혈
  15. 호흡기 : 기관지염, 기관지경련, 기관지경련악화, 기침, 호흡곤란, 인후염, 폐렴
  16. 피부와 그 부속기 : 탈모, 피부염, 손발톱질환, 광과민성, 두드러기, 홍반성 발진, 반점구진성 발진, 피부질환, 피부건조, 땀분비증가, 두드러기
  17. 비뇨기계 : 알부민뇨증, 방광염, 배뇨곤란, 혈뇨, 빈뇨, 신결석, 뇨실금, 배뇨관 감염
  18. 시력 : 시야가 흐려짐, 백내장, 결막염, 안구동통, 녹내장

Overdosage / Toxicology
COX-2 저해제의 과량투여에 대한 정보는 많지 않다. 다른 NSAIDs와 마찬가지로 위장관장애, 기면 (lethargy) 등이 있다고 생각된다. 제조업자는 드물게 고혈압, 중증 신부전, 호흡곤란, 혼수 등이 나타날 수 있다고 하였지만 보고된 적은 없다.

Contraindications
  1. 본제에 과민성
  2. sulfonamides에 알러지 기왕력환자
  3. aspirin 또는 다른 NSAIDs에 천식, 두드러기, 알러지 반응을 보였던 환자

Precautions
  1. 동맥관의 조기폐쇄 (premature closure of the ductus arteriosus)를 일으킬 수 있으므로 임신말기에는 투여하지 않는다.
  2. 간기능부전 기왕력자 3. 수분저류나 부종으로 악화되는 고혈압이나 심장질환 4. 위장관궤양, 출혈, 천공 기왕력자 5. 신부전 6. 특히 노인환자에 있어서, warfarin과 celecoxib를 동시투여하는 경우, 치료초기나 용량을 변경하는 경우에 주의한다.

Pregnancy Risk Factor
Pregnancy Category : C
임신 3기에 투여시: D

Pregnancy Implication
동맥관의 조기폐쇄 (premature closure of the ductus arteriosus)를 일으킬 수 있으므로 임신말기에는 투여하지 않는다.

Stability
열, 습기, 직사광선을 피하여 실온보관

Interactions
  1. ACE-inhibitors : 효과 감소
  2. lFurosemide, thiazides : 효과 감소
  3. Aspirin : 위장관 출혈의 위험 증가
  4. Fluconazole : celecoxib의 혈장농도를 2배로 증가시킨다.
  5. Lithium : lithium 450mg 1일 2회, celecoxib 200mg 1일 2회 동시투여하면 평균 안정상태 (mean steady-state)의 lithium 농도를 17% 증가시킨다.
  • 제산제 : aluminuv, magnesium을 함유한 제산제를 같이 투여하면 celecoxib의 Cmax는 37% 증가하고 AUC는 10% 감소한다.
  • Warfarin : wafarin과 celecoxib를 동시투여하면 특히 노인환자에게 있어서 prothrombin time과 출혈을 증가시킨다는 보고가 있다. 제조회사에서는 warfarin을 투여받는 환자에게 celecoxib 치료를 처음 시작하거나 변경하는 경우 항응고작용을 모니터하도록 권고하고 있다.
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    monitoring parameters
    1. 과량투여한 경우에는 혈청전해질, 신기능, 요검사 등을 모니터한다.
    2. 항응고제 (예:warfarin)를 투여중인 환자는 celecoxib 투여초기에 응고효과를 모니터해야 한다. 함께 투여했을 때 출혈경향이 증가한다는 보고가 있다.

    Nursing Implications
    1. 쥐실험에서 혈장농도와 비슷하게 유즙으로 분비된다. 사람에서는 확인되지 않았다. 수유를 중단할 것인지 약을 중단할 것인지는 환자에 따라 결정한다.
    2. 동맥관의 조기폐쇄 (premature closure of the ductus arteriosus)를 일으킬 수 있으므로 임신말기에는 투여하지 않는다.

    Patient Education
    1. Lithium, fluconazole, furosemide, ACE inhibitors, warfarin 등을 복용중인 환자는 의사와 상의한다.
    2. 술이나 담배는 궤양이나 위출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.

    Reference
    1. Product Information: Celebrex ™, celecoxib. G.D. Searle & Co., Chicago, Ill, 1998.
    2. Simon LS, Lanza FL, Lipsky PE et al: Preliminary study of the safety and efficacy of SC-58635, a novel cyclooxygenase 2 inhibitor. Arthr Rheum 1998; 41:1591-1602.

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