| 부작용 |
1) 후천성 면역 결핍증 환자 : CMV 망막염의 유지치료에 대한 간시클로버 정맥주사와 캅셀의 제 3상, 무작위, 비교임상 시험 3건이완료되었다. 이들 임상시험도중 9%의 환자가 이상반응, 새로운 또는 병발 질환 또는임상 실험실 검사치 이상때문에 임상을 중단하였다. 이들 비교임상 시험도중 나타났던 실험실 검사치 및보고된 이상반응들이 아래에 요약되어 있다.
임상실험실 검사치 :
CMV 망막염 치료와 CMV 질환 예방에 대한
임상시험에서의 특정 임상검사치 이상
| CMV 망막염 치료
| *CMV 질환 예방§
| 치료
| 간시클로버 캅셀†
3,000mg/day
| 간시클로버 IV‡
5mg/Kg/day
| 간시클로버 캅셀∥
3,000mg/day
| 위약∮
| 대상 환자수
| 320
| 175
| 478
| 234
| 호중구 감소증 : ANC/㎕
|
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| ＜500
| 18%
| 25%
| 10%
| 6%
| 500 ~ 750
| 17%
| 14%
| 16%
| 7%
| 750 ~ 1000
| 19%
| 26%
| 22%
| 16%
| 빈혈 : 헤모글로빈 g/dl
|
|
|
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| ＜6.5
| 2%
| 5%
| 1%
| <1%
| 6.5 ~ 8.0
| 10%
| 16%
| 5%
| 3%
| 8.0 ~ 9.5
| 25%
| 26%
| 15%
| 16%
| 최고혈청 크레아티닌 :
|
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| ≥2.5mg/dL
| 1%
| 2%
| 1%
| 2%
| ≥1.5 - 2.5
| 12%
| 14%
| 19%
| 11%
| *Study ICM 1653, Study ICM 1774 및 Study AVI 034로부터의 자료
† 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 91일
‡ 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 103일
§ 예방연구, ICM 1654로부터의 자료
∥ 평균 간시클로버 투여기간 = 269일
∮ 평균 위약 투여기간 = 240일
이상반응 : 다음 도표에는 간시클로버 정맥주사(5mg/kg/일) 또는 간시클로버 캅셀(3,000mg/kg)을 투여한 3건의 비교임상시험과 CMV 질환 예방을 위한 간시클로버 캅셀을 위약 투여시와 비교한 1건의 임상시험에서 치료도중 5% 또는 그 이상의 환자에서 보고된이상반응들이 나타나 있다.
간시클로버 정맥주사에 의한 유지요법 치료를 간시클로버 캅셀과 비교하는 3건의 무작위 제 3상 임상과 CMV질환 예방요법으로 간시클로버 캅셀과 위약을 비교한 1건의 제3상 무작위 임상시험에서 5% 또는 그 이상의 환자에서 보고된 특정 이상반응
|
|
| 유지요법 연구
| 예방요법 연구
| 신체부위
| 이상반응
| 캅셀
(n=326)
| IV
(n=179)
| 캅셀
(n=478)
| 위약
(n=234)
| 전신
| 발열
| 38%
| 48%
| 35%
| 33%
|
| 감염
| 9%
| 13%
| 8%
| 4%
|
| 오한
| 7%
| 10%
| 7%
| 4%
|
| 패혈증
| 4%
| 15%
| 3%
| 2%
|
|
|
|
|
|
| 소화기계
| 설사
| 41%
| 44%
| 48%
| 42%
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| 식욕부진
| 15%
| 14%
| 19%
| 16%
|
| 구토
| 13%
| 13%
| 14%
| 11%
|
|
|
|
|
|
| 조혈및 림프계
| 백혈구 감소증
| 29%
| 41%
| 17%
| 9%
|
| 빈혈
| 19%
| 25%
| 9%
| 7%
|
| 혈소판 감소증
| 6%
| 6%
| 3%
| 1%
|
|
|
|
|
|
| 신경계
| 신경병
| 8%
| 9%
| 21%
| 15%
|
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| 기타
| 발한
| 11%
| 12%
| 12%
| 8%
|
| 소양감
| 6%
| 5%
| 5%
| 9%
|
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| 카테터 관련1*
| 총 카테터 관련 이상반응
| 6%
| 22%
| -
| -
|
| 카테터 감염
| 4%
| 9%
| -
| -
|
| 카테터 패혈증
| 1%
| 8%
| -
| -
| * 이들중 일부는 다른 이상반응 발현 부위에도 나타났음
다음 이상반응은 임상시험에서 자주 관찰되었지만, 위약 투여군과 비슷하거나 많은 빈도로 나타난 것들입니다 : 복통, 오심, 고장, 폐렴, 감각이상, 발진
망막박리 : CMV망막염 환자에서 간시클로버 치료개시 전 및 후 모두에서 망막 박리가 관찰되었으나, 간시클로버 치료와의 관련성은 알려져 있지 않다. 간시클로버 정맥주사투여군의 11% 및 캅셀 투여군의 8%에서 망막박리가 나타났다. CMV망막염 환자는 망막염의 상태 모니터 및 다른 망막 질환의 발견을 위해 자주 안과학적 검사를 받아야 한다.
2) 이식 환자 : 이식환자에서의 CMV질환예방을 위한 간시클로버 정맥주사 3건, 캅셀 1건의 비교임상시험이 실시되었다. 이들 임상시험도중 보고된 임상검사 자료 및 이상반응이 아래표에 요약되어있다.
임상실험실 검사 : 아래 도표에는 관찰된 과립구감소증(호중구 감소증)및 혈소판 감소증의 빈도가 나타나 있다.
비교임상시험 장기이식환자
|
| 간시클로버 IV
| 간시클로버 캅셀
|
| 동종 심장이식*
| 동종골수이식†
| 동종 간이식‡
|
| 간시클로버
IV
(n=76)
| 위약
(n=73)
| 간시클로버
IV
(n=57)
| 대조군
(n=55)
| 간시클로버 캅셀
(n=150)
| 위약
(n=154)
| 호중구 감소
|
|
|
|
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|
| 최소 ANC＜500/㎕
| 4%
| 3%
| 12%
| 6%
| 3%
| 1%
| 최소 ANC 500 ~ 1000/㎕
| 3%
| 8%
| 29%
| 17%
| 3%
| 2%
| 총 ANC≤1000/㎕
| 7%
| 11%
| 41%
| 23%
| 6%
| 3%
| 혈소판 감소증
|
|
|
|
|
|
| 혈소판수＜25,000/㎕
| 3%
| 1%
| 32%
| 28%
| 0%
| 3%
| 혈소판수 25,000~50,000/㎕
| 5%
| 3%
| 25%
| 37%
| 5%
| 3%
| 총 혈소판수≤50,000/㎕
| 8%
| 4%
| 57%
| 65%
| 5%
| 6%
| *Study ICM 1,689. 평균치료기간 = 28일
| †Study ICM 1,570 및 ICM 1,689 평균치료기간 = 45일
‡Study GANO40. 평균치료기간 = 82일
|
아래 도표에는 이들 비교임상에서혈청 크레아티닌치의 증가 빈도가 나타나 있다.
비교임상 장기이식환자
|
| 간시클로버 IV
| 간시클로버 캅셀
|
| 동종심장이식
ICM 1,496
| 동종골수이식
ICM 1,570
| 동종골수이식
ICM 1,689
| 동종간이식
연구 040
| 최대혈청
크레아티닌
| 간시
클로버
IV
(n=76)
| 위약
(n=73)
| 간시
클로버
IV
(n=20)
| 대조군
(n=20)
| 간시
클로버
IV
(n=37)
| 위약
(n=35)
| 간시
클로버
캅셀
(n=150)
| 위약
(n=154)
| 혈청크레아티닌
≥2.5mg/dl
| 18%
| 4%
| 20%
| 0%
| 0%
| 0%
| 16%
| 10%
| 혈청크레아티닌
≥1.5~＜2.5mg/㎕
| 58%
| 69%
| 50%
| 35%
| 43%
| 44%
| 39%
| 42%
|
4개 임상시험 중 3개에서 간시클로버 정맥주사액이나 캅셀을 복용한 환자가 위약 투여군 환자에 비해 혈청크레아티닌치 상승을 나타내었다.
이들 임상에서 대부분의 환자들은또한 싸이클로스포린을 투여 받았다. 신기능 장해 발생기전은 알려져 있지 않으나, 간시클로버 정맥주사 치료도중, 특히 신독성 유발 가능성이 있는 약제와병용투여시에는 신기능 장해를 주의하여 모니터해야 한다.
3) 일반적인 이상반응 : 후천성 면역 결핍증환자 또는이식환자에 대한 간시클로버 정맥주사 또는 캅셀 임상시험에서 "가능성 있는" 또는 "가능성이 큰"것으로 판단되었던 다른 이상반응들은 아래와 같다. 다음이상반응은 3명 이상에서 발현된 것들이다.
가. 전신 : 복부 팽창, 무력증, 흉통, 두통, 주사부위염증, 권태감, 통증
나. 소화기계 : 간기능검사치 이상, 아프타성구내염, 변비, 소화불량,트림
다. 조혈 및 림프계 : 범혈구 감소증
라. 호흡기계 : 기침증가, 호흡곤란
마. 신경계 : 비정상 꿈, 보행이상, 불안, 착란, 우울, 현기증, 구갈, 불면증, 발작, 기면, 비정상적사고, 진전
바. 피부 및 부속기 : 탈모, 피부건조
사. 특수 감각기 : 시력이상, 미각도착, 이명, 초자체 이상
아. 대사 및 영양이상 : 크레아티닌치 증가, SGOT 증가, SGPT 증가, 체중감소
자. 심혈관계 : 고혈압, 정맥염, 혈관 확장
차. 비뇨생식기계 : 크레아티닌 청소율 감소, 신부전, 신기능 이상, 빈뇨
카. 근골격계 : 관절통, 다리경련, 근육통, 근무력증
타. 간시클로버 투여 환자에서 보고된 다음 이상반응들은 치명적일 수도 있다: 위장관 천공, 다기관 부전, 췌장염, 패혈증
4) 기타 : 호중구증가증, BUN상승, 안면부종, 인후통, 비출혈, 실신, 저혈압, 심계항진, 전신부종, 부정맥, 심박동정지, 혼수, 운동실조, 도착증, 난청, 복부팽만감, 출혈, 흑토증, 천식, 두드러기, 무뇨증, 혈뇨, 뇨실금, Alkaline phosphate, 빌리루빈, LDH, 칼륨, 포도당, 뇨산 등의 혈장농도증가,포도당, 칼륨 등의 혈장농도감소 등
5) 간시클로버 정맥주사, 캅셀의 시판후 조사에서 보고된 이상반응 : 다음 이상반응은 이 약의 허가후에 확인된것들이다. 이들은 크기를 알 수 없는 환자군에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생율을 추정하는 것이 불가능하다. 다음 이상반응은 그 심각성이나 보고 빈도, 상관 가능성 또는 이들 요인의 복합에 근거하여 선정되었다.
산혈증, 알레르기 반응, 아나필락시스, 관절염, 기관지 경색, 심경색, 심전도이상, 백내장, 담즙 분비 정지, 담관염, 선천성 기형, 안건조, 자극감각성 둔마, 실어증, 트리글리세리드치상승, 뇌질환, 박탈성 피부염, 추체외로 반응, 안마비, 환각, 용혈성 빈혈, 용혈성 요독증 증후군, 간부전, 간염, 고칼슘혈증, 저 나트륨혈증, 비정상 혈청ADH, 불임, 장궤양, 두개내압항진, 자극과민성, 기억력 저하, 후각저하, 척수증, 동안신경 마비, 말초 허혈, 폐 섬유증, 신세관장해, 횡문근 변성, 스티븐-존슨 증후군, 졸증, 정소비대, Torsades de Pointes, 맥관염, 심실성빈박
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