이 약은 반드시 다발성 경화증 환자를 치료한 경험이 있는 신경과 의료진에 의해 집중 치료가 즉시 가능한 의료 시설에서 치료의 시작 및 관리가 이루어져야 한다. 약물이상반응, 특히 심근허혈, 심근경색 및 뇌혈관 질환 관련 약물이상반응, 자가 면역 질환과 감염을 적시에 진단하고 관리할 수 있는 전문가와 장비가 필요하다. 사이토카인 방출 증후군, 과민반응 및/또는 아나필락시스 반응을 관리할 수 있는 자원이 갖추어져 있어야 한다.

용량

이 약은 1일 12 mg의 추천 용량을 다음의 2회 또는 그 이상에 걸친 연속 치료 과정을 통해 정맥 주입한다.

최초 2회 치료 과정:

- 첫 번째 치료 과정 : 연속 5일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 60 mg)

- 두 번째 치료 과정 : 첫 번째 치료 과정이 끝나고 12개월 후 연속 3일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 36 mg)

추가 치료 과정 (필요한 경우):

- 세 번째 또는 네 번째 과정:

이전 치료 과정 완료 후 이전 치료 과정이 끝나고 최소 12개월이 지난 후 연속 3일 동안 12 mg/일 용량으로 투여(총 용량 36 mg)

투여를 빠뜨렸다고 해서, 다음 투여가 예정되어 있던 날에 중복 투여하여서는 안 된다.

추적 관찰

이 약은 최초 2회에 걸친 연속 치료과정 동안 첫 번째 치료 시작부터 두 번째 치료 과정의 마지막 투여 후 48개월까지 환자의 안전성에 대한 추적관찰을 한다. 추가 치료 과정의 경우, 마지막 투여 후 48개월까지 추적 관찰을 계속한다. (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 참조).

전처치

환자에게 투여를 시작한 첫 3일 동안은 이 약의 투여 직전에 코르티코스테로이드로 전처치한다. 임상시험 중 시험대상자에게 이 약이 투여되는 첫 3일 동안 메틸프레드니솔론 1,000 mg을 전처치하였다. 추가적으로, 이 약의 투여에 앞서 항히스타민제 그리고/또는 해열제로 전처치하는 것을 고려할 수 있다. 이 약의 매 치료과정 마다 첫 투여일부터 투여가 끝난 후 최소 1개월까지 헤르페스 감염에 대한 경구 예방제를 투여한다. 임상시험 중 시험대상자에게 1일 2회 아시클로비어 200 mg 또는 이와 동등한 약제를 투여하였다.

1) 이 약 주성분 및 부형제에 과민한 환자

2) 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자

3) 완전히 회복되지 않은, 중증의 활성 감염이 있는 환자

4) 조절되지 않는 고혈압 환자

5) 경두부 동맥 박리 병력이 있는 환자

6) 뇌졸중 병력이 있는 환자

7) 협심증 또는 심근경색 병력이 있는 환자

8) 응고 장애가 있거나, 항혈소판제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자

9) (다발성 경화증 이외의) 다른 자가면역 질환을 동반한 환자

임상시험 안전성 프로파일 요약

다발성 경화증 임상시험에 대한 통합 분석 중 이 약 (12 mg 또는 24 mg)을 투여 받은 환자 총 1,486명을 안전성 분석에 포함하였고(추적관찰기간 중간값 6.1년, 최대 12년), 8,635 환자-년에 대한 안전성 추적조사가 수행되었다.

가장 중요한 약물이상반응은 자가면역질환(면역성 혈소판감소성 자반증, 갑상선 질환, 신장질환, 혈구감소증), 주입관련반응과 감염이었다. 이에 대해서는 ‘4. 일반적 주의’ 항목에 자세히 설명되어 있다.

이 약에 대해서 가장 흔하게(환자의 20% 이상) 나타난 약물이상반응은 발진, 두통, 발열과 호흡기계 감염이었다.

약물이상반응 목록 표

아래의 표는 이 약 12 mg을 투여 받은 모든 환자에게서 임상시험 추적관찰기간 동안 나타난 통합된 안전성 정보를 근거로 한 것이다. MedDRA의 기관분류(System Organ Class)에 따라 0.5% 이상의 환자에게서 나타난 이상사례를 열거하였다. 빈도는 다음과 같이 정의하였다.

매우 흔하게(≥ 1/10) ; 흔하게(≥ 1/100 에서 < 1/10) ; 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 에서 < 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 매우 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 알 수 없음 (현재까지의 자료로 추정 불가). 빈도의 구분과 더불어 이상사례를 중증도가 높은 순부터 나열하였다.

표 1. 임상시험 및 시판 후 이 약 12 mg을 투여한 환자에서 관찰된 약물이상반응

¹ 헤르페스 바이러스 감염은 다음의 질병을 가진 환자군들을 포함한다: 구강 헤르페스, 단순 포진, 성기 헤르페스, 헤르페스 바이러스 감염, 성기 단순 포진, 헤르페스 피부염, 단순포진 각막염, 헤르페스 단순포진 혈청학적 양성

² 헤르페스 조스터 바이러스 감염은 다음의 질병을 가진 환자군들을 포함한다: 대상포진, 피부파종대상포진, 눈대상포진, 눈헤르페스, 신경계대상포진, 대상포진뇌수막염

선별된 약물이상반응에 대한 정보

표 1에서 별표(*)로 표시된 용어는 주입관련반응으로 보고된 약물이상반응을 포함하였다.

표 1에서 별표(**)로 표시된 용어는 시판 후 관찰된 약물이상반응으로 주로 이 약의 주입 1 ~ 3일 후 발생하였다.

호중구 감소증

중증의 (치명적인 경우 포함) 사례가 주입 2 개월 이내에 보고되었다.

장기 추적관찰기간 동안 관찰된 안전성 프로파일

이 약 투여군에서 추적관찰기간 동안 보고된 약물이상반응은 중대성 및 중증도 면에서 활성 대조군과 유사한 양상을 보였다. (추가 치료 과정을 받은 환자 포함). 주입관련반응(IARs)은 첫번째 치료에서 이후 치료에 비해 더 높은 빈도로 관찰되었다.

대조 임상시험에 계속 참여하였으나 최초 두 번째 치료 과정 후 이 약을 추가 투여 받지 않은 환자에서 약물이상반응 발생률(사례/환자-년)은 1~2년차와 비교하였을 때 3~6년차에서 비슷하거나 감소하였다. 갑상선 관련 유해반응 발생률은 3년차에서 가장 높았고, 이후 감소하였다.