| 보험코드 | 상한금액 |
646900251
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/10mL/병(2022.12.01)(현재약가)
\364,603 원/10mL/병(2017.02.01)(변경전약가)
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| 주성분코드 |
134830BIJ |
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| 약효분류 |
대사길항제(Antimetabolite)
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| 약효약리 |
Cladribine: 퓨린 뉴클레오사이드 동족체로 약물자체는 불활성이나, deoxycitidine kinase에 의해 인산화되어 활성상태인 5‘-인산 유도체로 변환. 이 활성형태 약물은 DNA에 들어가 DNA가닥을 파괴시키고 DNA합성을 차단. 또한 이 결과로 Nicotinamide adenine dinucleotide와 ATP의 고갈이 일어남. 본 약물은 세포분열주기에 있어 nonspecific 함
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| ATC 코드 |
Cladribine / L01BB04
[코드분류상세설명]
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| 복지부분류코드 |
421 (항악성종양제 ) |
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| 식약청 품목기준코드 |
199704348
[품목기준코드에 따른 허가사항 원문조회]
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| 효능효과 |
활동성 모상세포백혈병(Hairy Cell Leukemia)의 치료 |
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| 용법용량 |
<투여량>
활동성 모상세포백혈병에 대해 1일 클라드리빈으로서 0.09mg/kg을 7일간 연속해서 정맥주입한다.
(1주 단일치료과정). 이 투여량은 변경시키지 않는 것이 바람직하다.
신경독성이나 신독성이 발생하면 투약을 연기하거나 중단할 것을 고려하여야 한다.
<정맥주입용액의 조제 및 투약>
이 약은 투약전에 추천된 희석제로 희석해야 된다. 이 약에는 항균성 보존제나 정균제가 들어있지 않으므로 주입용액 조제시 무균조작 및 적절한 주의가 필요하다.
1일 용량의 조제
각각의 1일 용량 조제 시, 류스타틴 주사액을 주입용기에 주입하기 전에 1회용 멸균 0.22μm 친수성 주사 필터에 통과시켜야 한다.
- 500ml의 0.9% 생리식염주사액이 든 주입용기에 계산된 양(0.09mg/kg 또는 0.09ml/kg)의 약물을 멸균 필터를 통하여 가하고 이 희석용액을 24시간에 걸쳐 연속적으로 정맥주입한다. 이 작업을 총 7일간 매일 반복한다.
- 5% 포도당 용액은 클라드리빈의 파괴를 증가시키므로 희석제로 사용하지 않는다.
- 이 약의 희석용액은 Baxter Viaflex PVC 주입용기에서 보통의 실내 형광빛 하,
실온에서 적어도 24시간동안 물리, 화학적으로 안정하다.
- 배합성에 대한 자료가 제한되어 있으므로 추천된 희석제와 주입방법을 지키는 것이 바람직하다.
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| 금기 |
이 약 또는 이 약 성분에 과민반응을 나타내는 환자
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| 주의 |
1) 신장이 이 약의 배설 경로인지는 확실치 않다. 신 또는 간 기능부전 환자에 투약한 자료는 불충분하나 이 약을 고용량 투여받은 환자의 몇몇에서 급성 신기능 부전이 발생 되었으므로 더 많은 정보가 수집될 때까지 신부전 또는 간기능 부전 환자나 이러한 상태가 의심되는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 주의하여야 한다.
2) 치료 개시 한달내에 약 72% 환자에서 이 약 사용과 연관되어 발열(≥37.8℃)이 나타났으며, 이 환자들은 모두 경험적으로 비경구 항생제가 투약되었다. 중증의 호중구 감소증(ANC≤500)을 보인 32%를 포함하여 47%의 환자가 호중구 감소(ANC≤1,000)와 함께 발열을 나타냈다. 대부분의 발열은 호중구 감소 환자에게서 나타났으므로 처음 1개월간은 환자를 자세히 모니터하고 임상적으로 필요한 때는 경험적으로 항생제를 사용한다. 이 약의 골수억제 효과가 알려져 있으므로 급성 감염증을 가진 환자에게 이 약을 투여할 때는 위험성과 유익성을 주의깊게 평가한다. 쿰스 양성인 환자는 심각한 용혈이 발생하는지 주의깊게 관찰해야 한다.
3) WBC 수치가 높은 환자는 종양용해증후군 발생의 위험성을 덜기 위하여 알로푸리놀과 적절한 수분 공급을 고려해야 한다.
4) 모상세포백혈병 환자에서 플루다라빈으로 치료되고 있으나 질환이 진행되고 있는 경우, 이 약은 효과가 없을 수 있으므로 이런 환자에는 권고되지 않는다.
5) 치명적인 감염(예, 패혈증)을 포함한 중대한 감염(호흡기계 감염, 폐렴 및 바이러스성 피부 감염)이 보고되었다.
6) 이 약과 같은 뉴클레오사이드 유사체의 사용으로 인해 면역억제작용이 연장될 수 있으므로 이차성 악성종양은 잠재적인 위험요소이다. 일차성 혈액암 역시 이차성 악성종양에 대한 위험요소이다.
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| 이상반응 |
1) 사망 : 임상시험에 참가한 124명의 모상세포백혈병 환자중 투약후 6명이 사망하였다. 이중 1명은 감염, 2명은 앓고 있던 심장 질환, 2명은 감염 합병증과 함께 모상세포백혈병으로 사망하였다. 다른 1명은 다른 화학요법제를 추가로 투여받고 진행성 질환으로 사망하였다.
2) 신독성/신경독성 : 골수 이식을 위한 전처치로서 고용량의 사이클로포스파미드와 전신 방사선 조사와 함께 고용량의 클라드리빈(모상세포백혈병에 추천된 용량의 4배에서 9배)을 사용한 연구에서, 급성 신독성과 발병이 지연된 신경 독성이 관찰되었다. 재발된 약물 내성의 급성 백혈병(29명)과 비호지킨 림프종(2명) 환자에게 골수 이식 수술전 7-14일간 클라드리빈을 투약하였다. 약물이 주입되는 동안 8명의 환자가 위장관 증상을 경험하였다. 처음에 종양 세포를 포함하여 모든 조혈인자가 골수에서 제거되었지만 결국 모든 치료 환자에서 백혈병이 재발되었다. 치료 시작후 7-13일내에 6명(19%)에게서 신부전증세(예를 들어 산성혈증, 무뇨증, 혈중 크레아티닌 농도 상승)가 나타났으며 5명은 투석이 필요하였다. 이들 환자중 몇몇에게는 신독성의 잠재성이 있는 것으로 알려진 다른 약물도 투약되고 있었다. 이들 환자중 두명에서는 신부전이 가역적이었다. 죽을 때까지 신기능이 회복되지 않은 4명의 환자에 대해 부검이 행해졌는데 그중 두명에게는 세뇨관 손상이 있었다. 11명의 환자(35%)가 발병이 지연된 신경 독성을 경험하였는데 대개의 경우에 고용량 치료 시작후 35-84일에 처음으로 나타나는 상지 또는 하지에 진행성의 비가역적인 운동실조(paraparesis/quadriparesis)가 나타났다. Non-invasive test(근전도 검사와 신경전도 실험) 결과는 탈수질 질환과 일치하였다. 중증의 신경독성은 이 계열에 속하는 다른 약물의 고용량 투여시에도 관찰된 바 있다. 추천된 치료법(0.09 mg/kg/day, 연속하여 7일간)으로 처치된 모상세포백혈병 환자에서는 유사한 신독성 또는 신경독성이 보고된 바 없다. 경미한 신경독성, 특히 감각이상과 어지럼증은 드물게 보고되었다.
3) 종양부담이 큰 다른 혈액 종양을 가진 환자에서 이 약 투여후 드물게 종양용해증후군이 보고되었다.
4) 모상세포백혈병 임상시험 시 치료 시작후 첫 1개월 동안 다음 이상반응이 발생하였다. : 중증의 호중구감소증(70%), 발열(72%), 감염(31%)
표 1. 모상세포백혈병(HCL)임상시험결과(시험번호 K90-091, L91-048, n=576)에서 이 약을 투여한 HCL 환자의 1%이상에서 보고된 이상반응
* 호흡곤란은 호흡곤란, 운동호흡곤란, 쌕쌕거림 포함
** 복통은 복부 불편감, 복통 및 (상하부) 복통 포함
*** 발진은 홍반, 발진 (반상, 반상구진성, 구진성, 소양성, 농포성 및 홍반성) 발진 포함
**** 통증은 통증, 요통, 가슴통증, 관절염성 통증, 뼈 통증 및 사지통증 포함
***** 투여부위장애는 투여부위 반응, 카테터 부위 (연조직염, 홍반, 출혈 및 통증) 및 정맥투여부위 반응 (홍반, 부종 및 통증) 포함
5) 다음과 같은 다른 이상반응이 치료 시작후 14일 동안에 자주 보고되었다. 대개의 비혈액학적 이상반응은 정도면에서 경증 또는 중등도였다.
① 골수 억제 : 골수 억제가 치료 개시후 처음 1개월에 자주 관찰되었다. 호중구감소증(ANC <500x106/L)은 치료 시작전 25%의 환자에서 나타난 반면 치료 개시후 처음 1개월에는 69%의 환자에서 나타났다. 중증의 빈혈(헤모글로빈<8.5g/dl)은 투약전엔 12%였는데 41%가 되었고 혈소판감소증(혈소판<20×109/L)은 5%에서 15%가 되었다. 림프구의 subset을 분석한 결과 클라드리빈은 CD4수의 지속된 감소 및 CD8의 일시적 억제와 관련있는 것으로 나타났다. 치료전 평균 CD4수는 766/ul이었으며 평균 CD4수의 최저치는 투약후 4-6개월에 나타났으며 그 값은 272/ul이었다. 투약 15개월 후의 평균 CD4수는 여전히 500/ul 이하였다. CD8수는 초기에는 감소했으나, 9개월 후에 증가하는 것으로 관찰되었다.
② 감염 : 처음 1개월간 28%에서 감염의 징후를 보였다. 심각한 감염(예 ; 패혈증, 폐렴)이 7% 환자에서 보고되었다. 나머지는 경증이거나 중간 정도였다. 몇몇의 사망이 원질환과 관련된 합병증 및 감염에 기인되었다. 2개월째의 전체 감염율은 8%였다. : 감염 정도는 가볍거나 중간 정도였으며 심한 전신 감염은 나타나지 않았다. 3개월후 감염 빈도는 2개월째와 같거나 다소 줄었다.
③ 발열 : 처음 1개월에 환자 12%가 고열(>40℃; 104℉)을 경험하였다. 발열의 31% 이하에서만이 감염이 증명되었다. 임상 시험에 참가한 124명 환자중 11명이 치료전에 감염을 가진 것으로 나타났다. 치료후 1개월간에 54명에서 감염이 있었다 42%는 박테리아성이고 20%는 바이러스성, 20%는 진균성이었다. 8명의 대상포진 에피소드중 7명은 치료 개시후 1개월 내에 발생하였다. 진균감염 16명중 14명은 치료 개시후 2개월 내에 발생하였으며 실제로 이들 환자에게는 모두 경험적으로 항생제가 투약되었다.
④ 골수저세포성 : 밝혀지지는 않았으나 임상적 중요성을 가진 것으로는 지속된 골수의 저세포성이 있다. 두번의 임상시험에서 투약된 34%의 환자에서 4개월 후에 35% 이하의 골수 저세포성이 나타났으나 저세포성이 질병과 연관된 골수의 섬유증의 결과인지 클라드리빈의 독성 결과인지는 밝혀지지 않았다.
⑤ 발진 : 대부분 경미하였으며 발진을 일으키는 것으로 알려진 다른 약물(예 ; 알로푸리놀, 항생제)을 최근 투여 받았거나 투여받고 있는 환자에서 발생하였다.
⑥ 구역 : 대부분 경미하였으며 구토를 수반하지 않았고 진토제를 필요로 하지 않았다. 진토제가 필요했던 환자의 구역은 대개 클로르프로마진으로 쉽게 조절되었다.
6) 다른 임상적인 용도(B세포만성림프구성백혈병; B-cell chronic lymphocyte leukemia, CLL)로 사용되는 경우 다음 표2와 같은 이상반응이 보고되었다.
표2. 만성림프구성백혈병(CLL) 임상시험결과(시험번호 L91-999, L091-048, n=266)에서 이 약을 투여한 CLL 환자 중 1%이상에서 보고된 이상반응
* 호흡곤란은 호흡곤란, 운동호흡곤란 포함
** 발진은 발진 (반상구진성, 소양성, 농포성 발진) 및 홍반 포함
*** 통증은 통증, 관절통, 요통 및 뼈 통증, 근골격통증 및 사지통증 포함
**** 투여부위장애는 투여부위 반응, 카테터 부위 (홍반 및 감염) 및 정맥투여부위 반응 (연조직염, 홍반, 자극감, 부종, 통증, 감염 및 정맥염) 포함
7) 다음 이상약물반응은 시판 후에 보고된 것이다. 괄호 안에 표시된 빈도는 임상시험결과에서 얻어진 것이다. 주로 이 약을 반복투여한 환자에서 보고되었다.
① 감염: 패혈쇼크(흔함). 기회감염(드묾)이 치료의 급성기에 발생하였다.
② 혈액 및 림프계 장애: 재생불량성 빈혈(드묾) 몇 사례를 포함하는 지연성 범혈구감소증(드묾)을 동반한 골수억제, 임파구 악성종양 환자에서 치료 후 처음 몇 주 이내에 발생한 용혈성 빈혈(자가면역성 용혈성 빈혈 포함)(흔함), 고호산구증(드묾). 골수이형성 증후군(드묾)이 보고되었다.
③ 면역계 장애: 과민증(흔함)
④ 대사계 및 영양 장애: 종양용해증후군(드묾)
⑤ 정신 장애: 혼돈(방향감각상실 포함)(흔함)
⑥ 신경계 장애: 저하된 의식 수준(드묾), 신경독성(드묾)(말초감각신경병증, 운동신경병증(마비), 다발신경병증, 하반신마비를 포함); 중증의 신경독성은 클라드리빈 표준요법 투여 후에 드물게 보고되었다.
⑦ 눈 장애: 결막염(흔함)
⑧ 호흡계, 흉부 및 종격장애: 폐의 간질성 침윤(흔함)(폐 침윤, 간질성폐질환, 폐렴 및 폐 섬유증 포함), 대부분의 경우에 감염의 원인이 확인되었다.
⑨ 간담즙장애: 가역적이며 일반적으로 경증의 빌리루빈 상승 (드묾) 및 트랜스아미나제 상승 (드묾)
⑩ 피부 및 조직장애: 두드러기(흔함), 스티븐스-존슨 증후군(드묾)
⑪ 신장 및 비뇨계 장애: 신부전(흔함)(급성신부전 및 신장애 포함) |
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| 임부에대한투여 |
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| 포장단위 |
10mL/바이알/박스 |
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| 제품성상 |
투명한 무색 용액이 든 바이알
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Ortho Biotech
(주)한국얀센
