| 이상반응 |
성인 환자에서의 임상 연구 경험
임상시험들이 매우 다양한 상황 하에 수행되므로, 한 약물에 관한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다. 20% 이상의 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 발열, 설사, 백혈구감소증, 구역, 빈혈, 무력증, 두통, 기침, 식욕감소, 호흡곤란, 복통, 패혈증, 발한, 혈중 크레아티닌 상승이었다.
이 약의 임상시험 중 발생한 특정 이상 반응을 연구 참여 환자군에 따라 아래에 요약하였다.
1) CMV 망막염 환자: CMV 망막염의 유지치료에 대한 간시클로버 정맥주사와 캅셀의 제 3상, 무작위, 비교임상 시험 3건이 완료되었다. 이들 시험 도중 9%의 환자가 이상반응으로 인해 간시클로버 정맥주사 또는 캡슐 투여를 중단하였다. 이들 비교임상 시험도중 나타났던 실험실 검사치 및 보고된 이상반응들이 아래에 요약되어 있다.
표. CMV 망막염의 유지요법으로 간시클로버 정맥주사와 캡슐을 비교한 임상시험 중 피험자의 5% 이상에서 보고된 통합 특정 이상반응
| 이상반응 |
유지요법 연구 |
| 간시클로버 IV (n=179) |
간시클로버 캅셀 (n=326) |
| 발열 |
48% |
38% |
| 설사 |
44% |
41% |
| 백혈구 감소증 |
41% |
29% |
| 빈혈 |
25% |
19% |
| 총 카테터 관련 이상반응 |
22% |
6% |
| 카테터 감염 |
9% |
4% |
| 카테터 패혈증 |
8% |
1% |
| 기타 카테터 관련 이상반응 |
5% |
1% |
| 패혈증 |
15% |
4% |
| 식욕감소 |
14% |
15% |
| 구토 |
13% |
13% |
| 감염 |
13% |
9% |
| 발한 |
12% |
11% |
| 오한 |
10% |
7% |
| 말초신경병 |
9% |
8% |
| 혈소판 감소증 |
6% |
6% |
| 소양감 |
5% |
6% |
-망막박리 : CMV망막염 환자에서 간시클로버 치료개시 전 및 후 모두에서 망막 박리가 관찰되었으나, 간시클로버 치료와의 관련성은 알려져 있지 않다. 간시클로버 정맥주사 투여군의 11% 및 캅셀 투여군의 8%에서 망막박리가 나타났다.
표. CMV 망막염 치료에 대한 임상시험에서의 특정 임상검사치 이상
| 임상검사치 이상 |
CMV 망막염 치료* |
| 간시클로버 IV‡ 5mg/Kg/day |
간시클로버 캅셀† 3,000mg/day |
| 대상 환자수 |
175 |
320 |
| 호중구 감소증 : ANC/㎕ |
|
|
| ＜500 |
25% |
18% |
| 500 ~ ＜750 |
14% |
17% |
| 750 ~ ＜1000 |
26% |
19% |
| 빈혈 : 헤모글로빈 g/dl |
|
|
| ＜6.5 |
5% |
2% |
| 6.5 ~ ＜8.0 |
16% |
10% |
| 8.0 ~ ＜9.5 |
26% |
25% |
| 혈청 크레아티닌 : |
|
|
| ≥2.5 mg/dL |
2% |
1% |
| ≥1.5 - ＜2.5 |
14% |
12% |
| * Study ICM 1653, Study ICM 1774 및 Study AVI 034로부터의 자료 † 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 91일 ‡ 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 103일 |
2) 이식 환자 : 이식 환자에서의 CMV질환예방을 위한 간시클로버 정맥주사 3건의 비교 임상시험이 실시되었다. 이들 임상시험도중 보고된 임상검사 자료 및 이상반응이 아래표에 요약되어있다.
임상실험실 검사 : 아래 도표에는 관찰된 호중구 감소증 및 혈소판 감소증의 빈도가 나타나 있다.
| 비교임상시험 중 임상검사치 이상– 간시클로버 IV, 위약 또는 대조약을 투여한 장기이식 환자 |
| |
간시클로버 IV |
| |
동종 심장이식* |
동종골수이식† |
| |
간시클로버 IV (n=76) |
위약 (n=73) |
간시클로버 IV (n=57) |
대조군 (n=55) |
| 호중구 감소 |
| ANC＜500/㎕ |
4% |
3% |
12% |
6% |
| ANC 500 ~ 1000/㎕ |
3% |
8% |
29% |
17% |
| 총 ANC≤1000/㎕ |
7% |
11% |
41% |
23% |
| 혈소판 감소증 |
| 혈소판수＜25,000/㎕ |
3% |
1% |
32% |
28% |
| 혈소판수 25,000~50, 000/㎕ |
5% |
3% |
25% |
37% |
| 총 혈소판수≤50,000/㎕ |
8% |
4% |
57% |
65% |
| *Study ICM 1,496. 평균치료기간 = 28일 |
| †Study ICM 1,570 및 ICM 1,689 평균치료기간 = 45일 |
아래 도표에는 이들 비교임상에서 관찰된 혈청 크레아티닌치의 증가 빈도가 나타나 있다.
| 비교임상 중 혈청 크레아티닌 레벨 – 간시클로버 IV 또는 위약을 투여한 장기이식 환자 |
| |
동종심장이식 ICM 1,496 |
동종골수이식 ICM 1,570 |
동종골수이식 ICM 1,689 |
| 혈청크레아티닌 레벨(mg/dL) |
간시 클로버 IV (n=76) |
위약 (n=73) |
간시 클로버 IV (n=20) |
대조군 (n=20) |
간시 클로버 IV (n=37) |
위약 (n=35) |
| ≥2.5 |
18% |
4% |
20% |
0% |
0% |
0% |
| ≥1.5~＜2.5 |
58% |
69% |
50% |
35% |
43% |
44% |
3) CMV 망막염과 이식 환자에 대한 임상시험에서의 기타 이상반응 : 후천성 면역 결핍증환자 또는 이식 환자에 대한 간시클로버 정맥주사 또는 캅셀 임상시험에서 약물이상반응은 아래와 같다. 다음 이상반응은 3명 이상에서 발현된 것들이다.
-혈액 및 림프계 : 범혈구 감소증, 골수부전
-심장 : 부정맥
-귀 및 미로계: 귀 통증, 난청, 이명
-눈: 눈 통증, 결막염, 황반부종, 시력이상, 초자체 이상
-위장관계 : 구역, 복통, 고창, 삼킴곤란, 복부팽만, 췌장염, 위장관 천공, 입안건조, 구강 궤양, 변비, 소화불량, 트림
-전신 및 투여부위 상태: 피로, 부종, 다발성 장기부전, 무력증, 흉통, 주사부위 염증, 권태감, 통증
-면역계: 과민반응
-감염: 구강칸디다증을 포함한 칸디다 감염, 상기도감염, 인플루엔자, 요로감염, 연조직염
-검사 : 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 간기능 이상, 크레아티닌 청소율 감소, SGOT 증가, SGPT 증가
-대사 및 영양이상: 체중감소
-근골격계 및 연결조직: 등통증, 근육경련, 관절통, 다리 경련, 근육통, 근무력증
-신경계 : 두통, 감각이상, 감각저하, 미각장애, 진전, 현기증, 불면증, 발작, 기면
-정신계: 우울, 착란, 불안, 초조, 정신병장애, 비정상적 사고, 비정상 꿈
-신장 및 비뇨기계 : 신부전, 신기능 이상, 빈뇨, 혈뇨
-호흡기계, 흉부 및 종격동 : 기침증가, 호흡곤란
-피부 및 피하조직 : 탈모, 피부건조, 피부염, 두드러기, 발진
-혈관계: 정맥염, 저혈압, 고혈압, 혈관확장
4) 간시클로버 정맥주사, 캅셀의 시판후 조사에서 보고된 이상반응 : 다음 이상반응은 이 약의 허가후에 확인된 것들이다. 이들은 크기를 알 수 없는 환자군에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생율을 추정하거나 약물노출과의 인과관계를 설정하는 것이 불가능하다.
-혈액 및 림프계 이상: 무과립구증, 과립백혈구감소증, 용혈성 빈혈
-심장 이상: 심정지, 심전도 이상, Torsades de Pointes, 심실성 빈맥
-선천성, 가족성 및 유전성 이상: 선천성 기형
-내분비 이상: ADH 분비 이상
-눈 이상: 백내장, 안건조
-위장관계 이상: 장궤양
-간담도계 이상: 담석증, 담즙정체, 간부전, 간염
-면역계 이상: 알레르기 반응, 아나필락시스, 맥관염
-검사: 혈중 트리글리세리드치 상승
-대사 및 영양이상: 산혈증, 고칼슘혈증, 저 나트륨혈증
-근골격계 및 연결조직 이상: 관절염, 횡문근 융해증
-신경계 이상: 이상감각, 언어장애, 추체외로 이상, 안면마비, 기억상실, 후각상실, 척수증, 뇌혈관사고, 동안신경 마비, 언어상실증, 뇌병증, 두개내압항진
-정신계 이상: 환각, 자극과민성
-신장 및 비뇨기계 이상: 용혈성 요독증 증후군, 신세관 이상
-생식기계 및 유방 이상: 고환위축, 불임
-호흡기, 흉부 및 종격동 이상: 기관지연축, 폐 섬유증
-피부 및 피하조직 이상: 스티븐-존슨 증후군, 박탈성 피부염
-혈관 이상: 말초 허혈 |
(주)제이텍바이오젠
