| 용법용량 |
이 의약품은 악성 신경교종의 수술에 대해 잘 알고 있는 경험이 풍부하고 뇌의 구조에 대해 잘 알고 있으며 형광안내 수술에 대해 교육을 완료한 의사에 의해서만 사용해야 한다.
추천 용량은 환자의 체중 당 5-아미노레불린산 염산염(5-ALA HCl) 20mg이다. 용액은 경구로 투여해야하며 마취 유도 세 시간(2~4시간의 범위) 전에 복용한다.
만약 수술이 12시간 이상 지연되는 경우, 수술 일정을 차일 혹은 그 이후로 다시 잡아야 하며, 마취 2~4시간 전에 이 약을 1회 더 복용하도록 한다.
수술용 형광현미경을 사용하며 광검사(여기파장 410±10nm)를 시행할 수 있도록 필요한 필터(파장 450±10nm 영역만 투과되는 장파장투과필터)가 장착되어야 한다. 초점면에서의 여기광 밀도(Excitation light density)는 약 6mW/cm²이다.
신장 또는 간 장애 환자;
임상적으로 의미 있는 간 또는 신장장애 환자에 대해 실시한 시험이 없다. 본 약제는 이러한 환자에게 사용할 때 주의해야 한다.
노인;
정상적인 기관의 기능을 가진 노인에 대해서는 용량조절이 필요 없다.
<용액의 조제>
1) 이 약 1 바이알을 50mL의 물에 녹이도록 해야 한다. 재구성된 용액은 1mL 당 30mg 5-아미노레불린산 염산염(5-ALA HCl)을 함유하고 있다.
2) 재구성된 용액은 투명하고 무색에서 약간의 노란색을 띠는 액체이다.
3) 재구성된 용액은 25℃에서 보관 시 물리-화학적으로 24시간 동안 안정하다.
4) 배합에 관한 연구가 없으므로, 이 약은 다른 약물과의 혼합을 금지해야 한다.
5) 일회용 바이알로 사용하며 사용 후 남은 내용물은 모두 폐기되어야 한다.
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| 이상반응 |
이 약을 투여하고 실시한 형광-안내 신경교종 제거술 이후에 관찰되는 이상반응은 다음의 두 가지 종류로 나뉜다 :
- 마취를 유도하기 전에 이 약 투여 직후 나타나는 즉각적인 반응(=활성 물질 특이 부작용)
- 이 약과 마취, 종양의 제거의 종합적인 반응(=시술 특이 부작용)
매우 흔한(≥1/10)
흔한(≥1/100, <1/10)
흔하지 않은(≥1/1000, <1/100)
드문(≥1/10,000, <1/1,000)
매우 드문(≤1/10,000), 알려지지 않은(가능한 데이터로부터 측정할 수 없는)
각각의 빈도 그룹 안에서 이상반응은 그 중증도가 감소하는 순서로 나열하였다.
활성 물질 특이 이상반응:
| 심장 이상 |
흔하지 않은: 저혈압 |
| 위장관계 이상 |
흔하지 않은: 구역 |
| 피부와 피하조직 이상 |
흔하지 않은: 광과민 반응, 광피부병 |
시술 특이 이상반응:
시술 관련 신경학적 이상반응의 범위와 빈도는 종양의 위치와 뇌의 주요 부위에 위치한 종양 조직의 제거 정도에 따라 달라진다.
| 혈액과 림프계 이상 |
매우 흔한: 빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구 증가증 |
| 신경계 이상 |
흔한: 신경학적 이상(예. 반신불완전마비, 언어상실증, 경련, 반맹) 흔하지 않은 : 뇌부종 매우 드문: 감각감퇴 |
| 심장 이상 |
흔하지 않은: 저혈압 |
| 혈관 이상 |
흔한: 색전증 |
| 위장관계 이상 |
흔한: 구역, 구토 매우 드문: 설사 |
| 간담도계 이상 |
매우 흔한: 혈중 빌리루빈 증가, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 증가, 감마 글루타밀트랜스퍼라제 증가, 혈중 아밀라제 증가 |
21명의 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 단일기관 연구에서, 피부 발진이 이 약 20mg/kg를 복용한 후 24시간까지 직접적인 UVA 조사에 의해 악화될 수 있었다. 21명의 지원자 중 1명에게서 약물과 관련 있을 수 있는 가벼운 구역이 보고되었다.
또 다른 단일 기관 연구에서, 악성 신경교종 환자 21명에게 0.2, 2, 또는 20mg/kg를 투여하고 형광 안내 종양 제거술을 시행하였다. 이 연구에서 단 한 건의 부작용이 보고되었는데 이는 가장 높은 용량을 투여한 군에서 경미하게 나타난 태양광에 의한 화상이었다.
악성 신경교종 환자 36명을 포함한 단일군 연구에서, 4명의 환자에게서 약물 관련 부작용이 보고되었다; 가벼운 설사, 중등도의 감각감퇴, 중등도의 오한, 이 약 투여 30분 후 나타난 동맥성 저혈압. 모든 환자들은 이 약을 20mg/kg 용량으로 투여 받았고 형광 안내 종양 제거술을 받았다. 추적 조사 기간은 28일이었다.
3상 비맹검 비교 시험(MC-ALS.3/GLI)에서, 201명의 악성 신경교종 환자가 이 약을 20mg/kg의 용량으로 투여 받았고 176명의 환자는 형광 안내 종양 제거술을 받은 후 방사선 치료를 시행하였다. 173명의 환자는 이 약을 투여 받지 않고 표준적인 종양 제거술을 시행하였고 방사선 치료를 시행하였다. 추적 조사 기간은 이 약 투여 후 최소 180일로 하였다. 최소한의 가능성이라도 있는 부작용은 201명 중 2명(1.0%)에게 보고되었다: 수술 48시간 후 가벼운 구토, 수술 48시간 후 가벼운 광과민성. 또 다른 환자에게는 사고로 과용량을 복용하게 하였다(1580mg을 투여해야 했으나 3000mg을 투여함). 이 환자에게서 호흡곤란이 보고되었으나 인공호흡기의 적용으로 완전히 해소되었다. 이 약 투여군에서 임상적 증상은 없으나 간효소 수치의 상승이 나타났다. 최고치는 약제 투여 후 7일에서 14일 사이에 기록되었다. 아밀라제, 총 빌리루빈, 백혈구의 증가와 혈소판과 적혈구의 감소가 관찰되었으나 치료군 사이의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.
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