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| 부작용 |
제2형 당뇨 환자 3500명 이상에서 linagliptin 2.5mg 1일 2회 (또는 5mg 1일 1회)와 메트포르민의 병용 시의 안전성을 평가하였다.
위약 대조 임상시험에서, linagliptin 2.5mg 1일 2회 (또는 5mg 1일 1회)를 메트포르민과 함께 1300명 이상의 환자에 12/24주간 투여하였다.
이 위약 대조 임상시험의 통합분석결과 전반적인 이상반응 발생율은 위약군과 치료군에서 비슷하게 나타났다(50.6%, 47.8%). 이상반응으로 인한 치료중단은 위약 및 메트포르민 투약군과 리나글립틴 및 메트포르민 투약군에서 유사하게 나타났다(2.6%, 2.3%).
저혈당 등의 이상반응에 대한 기저치료약물의 영향 때문에, 리나글립틴과 메트포르민 및 메트포르민, 설포닐 우레아 및 리나글립틴의 각 치료처방을 기준으로 이상반응을 분석하고 표시하였다.
이 위약 대조 임상시험에는 메트포르민에 리나글립틴을 추가사용한 임상 4개와 메트포르민+설포닐우레아에 리나글립틴을 추가사용한 임상 1개가 포함되어 있다.
표 1. 리나글립틴과 메트포르민을 고정용량복합제로 투약한 환자에서 보고된 이상반응 (위약 대조시험의 통합분석결과)
복통 등의 위장관계 장애(표 2 참조), 구역, 구토, 설사 및 식욕저하 (표 1 참조)는 메트포르민염산염의 치료 시작시점에 가장 빈번하게 발생해서 대부분의 경우 자발적으로 치료된다. 예방을 위해서 이 약물은 식사도중 또는 식사 후에 2일 투여량으로 투여하도록 권장된다.
*리나글립틴 단독투여 환자에서도 보고된 이상반응
**메트포르민 단독투여 환자에서도 보고된 이상반응
위약 대조 임상시험에서 리나글립틴과 메트포르민 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 설사 (0.9%) 였으며 이는 메트포르민과 위약 투여 시(1.2%)와 유사하게 낮은 발생률이다.
리나글립틴과 메트포르민을 설포닐우레아와 함께 투여하였을 때의 이상반응도 보고되었다. 리나글립틴과 메트포르민을 설포닐우레아와 함께 투여하였을 때, 저혈당이 가장 빈번하게 보고된 이상반응(리나글립틴+메트포르민+설포닐우레아 투여군 22.9% vs. 위약 투여군 14.8%)이었으며 이러한 상황에서 추가적으로 나타나는 이상반응으로 확인되었다. 저혈당 사례 중 어떤 경우도 중증으로 분류되지 않았다.
개별 성분에 대한 추가 정보
개별 성분 중 어떤 것에 대해서든 이전에 보고된 이상반응은 비록 이 약물의 임상시험에서 관찰되지 않았더라도 이 약물의 잠재적인 이상반응이 될 수 있다.
리나글립틴 단독요법을 투여한 환자에서 보고된 모든 이상반응은 이 약물에서 관찰되었으며 위 표 1에 이미 포함되어 있다. 메트포르민에 대해 지금까지 확인된 이상반응은 아래 표 2에 나타내었다.
표 2. 메트포르민 단독요법 투여 환자에서 보고된 이상반응
1메트포르민 장기투여는 비타민 B12 흡수 저하와 연관이 있었으며 이는 매우 드물게 대사성 빈혈과 같이 임상적으로 심각한 비타민 B12 결핍을 가져올 수 있다.
2치료초기에 가장 빈번하게 발생한 이상반응은 복통 등의 위장관계 장애 (표 2 참조), 구역, 구토, 설사, 식욕저하 (표 1 참조)이며 이는 대부분의 경우 자발적으로 치료되었다. 이러한 이상반응을 막기 위해, 메트포르민 염산염을 단독으로 누여할 경우 식사도중 또는 식사 후에 2일 용량을 복용하도록 권장된다.
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| 금기 |
다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약의 주성분인 리나글립틴 및/또는 메트포르민 염산염 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자
3) 당뇨병성 전혼수 환자
4) 신부전 및 신기능 장애 환자 (크레아티닌 청소율 < 60 ml/min)
5) 탈수, 중증감염, 중증 외상성 전신장애, 쇼크, 방사선 요오드화 조영제의 정맥내 투여 등 신기능을 변화시킬 수 있는 급성 상태
6) 심장부전 또는 폐경색, 중증의 폐기능장애 등 호흡기 부전, 최근의 심근경색, 쇼크 등의 조직 저산소혈증을 일으킬 수 있는 급성 또는 만성질환 환자
7) 간기능 장애 환자(손상된 간 기능은 유산산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 설사, 구토 등의 위장장애 환자
8) 급성 알코올 중독
9) 알코올 중독증
10) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전 환자
11) 약물치료가 필요한 울혈성 심부전 환자
12) 임부, 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
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| 주의 |
다음 환자에서는 신중히 투여할 것.
1) 저혈당: 리나글립틴 단독으로는 저혈당에 있어 위약과 동등한 정도의 발생을 보였다. 저혈당을 야기하지 않는 것으로 판단되는 다른 제제(메트포르민, 티아졸리디네디온)와의 병용요법으로 사용된 리나글립틴의 임상시험에서 리나글립틴의 저혈당 발생률은 위약 투여군과 유사한 것으로 보고되었다. 설포닐우레아는 저혈당을 야기하는 것으로 알려져 있으므로 이 약물을 설포닐우레아와 함께 사용할 경우 주의가 필요하며, 설포닐우레아의 용량 감소가 고려되어질 수 있다. 일반적인 환경 하에서 메트포르민 단독투여는 저혈당을 야기하지는 않으나 열량섭취가 부족할 경우, 열량이 보충되지 않는 지나친 운동을 하거나 설포닐우레아나 인슐린 등과 같이 기타 혈당저하를 일으키는 약물이나 에탄올과 함께 사용하는 동안 저혈당이 발생할 수 있다.
2) 유산산증: 유산산증은 매우 드물지만 메트포르민 염산염의 축적에 의해 발생할 수 있는 심각한 대사 합병증이다. 메트포르민 염산염 복용환자에서 보고된 유산산증은 심각한 신부전이 있는 당뇨병 환자에서 주로 발생했다. 유산산증의 발생은 혈당조절불량, 케톤증, 장시간 공복, 과도한 알코올 섭취, 간기능 부전 등의 기타 관련된 위험인자 및 저산소증과 관련된 여타 상황을 평가함으로써 감소되어질 수 있다.
진단: 유산산증의 위험은 복통 등의 소화장애를 동반하는 근경련 및 중증 근무력증 등의 비특이적 증상이 발생하는 경우에 고려되어져야만 한다. 유산산증은 산성 호흡곤란, 복통 및 혼수로 이어지는 저체온증 등으로 특징지어 진다. 실험실적 진단소견은 혈액 pH저하, 5 mmol/L를 넘는 혈중 젖산함량, 음이온차 및 젖산/피부르산 비율 증가 등이다. 이 약이 유산산증의 원인이라고 여겨지는 경우, 이 약의 혈중농도는 일반적으로 5㎍/mL을 초과하는 것으로 나타난다. 만약 대사성 산증이 의심되면, 메트포르민 염산염 투여를 중단하고 즉시 입원해야 한다.
3) 신 기능: 메트포르민 염산염은 주로 신장에 의해 배설되므로 치료를 시작하기 전 그리고 그 이후로 주기적으로 혈중 크레아티닌 농도를 측정해야 한다.
- 정상 신 기능 환자: 적어도 매년 측정
- 혈중 크레아티닌 농도가 정상 범위의 상한치에 달하는 환자 및 고령자: 적어도 매년 2~3회 측정
고령자에서 신기능 저하는 빈번하면서 증상이 없다. 예를 들어, 고혈압치료제 또는 이뇨제 등의 치료를 시작하는 경우, 비스테로이드성 소염진통제 치료를 시작하는 경우 등 신기능이 손상될 수 있는 상황에서는 특별한 주의가 필요하다.
4) 방사선 요오드화 조영제 투여: 방사선 검사에서 요오드화 조영제의 정맥주입은 신부전을 유발할 수 있으므로, 메트포르민 염산염은 검사 전, 또는 검사 시 중단되어야 하고 검사 후 최소 48시간까지 투여되어서는 안 되며 신기능을 재평가하여 정상으로 판단된 이후에만 투여될 수 있다.
5) 수술
메트포르민 염산염은 일반, 척추 또는 경막외 마취를 통한 대기수술 48시간 전에 중단되어야 한다. 메트포르민 염산염의 투여는 수술 후 또는 경구 영양공급 재개 이후 48시간 경과 후 정상 신 기능이 회복되었다고 평가된 경우에만 재개할 수 있다.
6) 인슐린과 이 약물의 혼합투여에 대해서는 적절히 연구된 바 없다.
7) 심부전 : New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서 투여 경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA functional class III-IV 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.
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| 임부에대한투여 |
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| 복약지도 |
- 의사의 지시없이 복용을 중단하지 마십시오.
- 이 약 복용중에도 식이요법, 운동요법, 체중조절 등을 병행해야 합니다.
- 위장장애를 줄이기 위해 식사와 함께(또는 식후즉시) 복용합니다.
- 소화불량, 설사, 관절통, 가려움증 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 심하거나 지속적일 경우 의사나 약사에게 알립니다.
- 혈당강하제를 복용하는 환자에서 저혈당이 나타날 수 있습니다. 어지러움, 식은땀, 피로감 등이 나타나면 즉시 당분이 든 섭취하십시오.
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Boehringer Ingelheim
한국베링거인겔하임(주)
병용금기 :
