|
|
Tadalafil
(Ÿ´Ù¶óÇÊ)
|
|
|
|
Synonyms |
- Cialis
- IC351
- GF-196960
|
|
Therapeutic Classification |
- Phosphodiesterase Inhibitors
|
|
Mechanism of Action |
- Ÿ´Ù¶óÇÊ(Tadalafil)Àº »ý¼ºµÇ´Â cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-ƯÀÌÀûÀÎ phosphodiesterase type 5 (PDE5)¿¡ ´ëÇÏ¿© ¼±ÅÃÀû, °¡¿ªÀû ¾ïÁ¦Á¦ÀÌ´Ù. ¼ºÀû ÀÚ±Ø(sexual stimulation)ÀÌ ±¹¼ÒÀûÀ¸·Î Áú¼Ò»êȹ°(nitric oxide)ÀÇ ¹æÃâÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¶§, Ÿ´Ù¶óÇÊ¿¡ ÀÇÇÑ PDE5ÀÇ ¾ïÁ¦°¡ Çظéü(corpus cavernosum)¿¡¼ cGMPÀÇ ¼öÄ¡¸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù. ÀÌ°ÍÀº ÆòÈ°±Ù ÀÌ¿Ï(smooth muscle relaxation)°ú À½°æ Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ Ç÷¾× À¯ÀÔÀ» °¡Á®¿ÈÀ¸·Î½á ¹ß±â(erection)À» ÀÏÀ¸Å²´Ù. Áï, Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ¼ºÀû ÀÚ±ØÀÌ ¾øÀ» ¶§¿¡´Â È¿·ÂÀÌ ¾ø´Ù.
- Àü ÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡ ÀÇÇϸé, Àΰ£ ÀçÁ¶ÇÕ PDE5¿¡ ´ëÇÑ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ 50% ¾ïÁ¦ ³óµµ´Â vardenafil(0.7 nmol/L )º¸´Ù ³·Àº ¿ª°¡·Î¼ 2 nanomols/liter (nmol/L) ¿´´Ù. (Sorbera et al, 2001). Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ´Ù¸¥ PDE µ¿Á¾È¿¼Ò(¿¹, 1,2,3,4,6)µé¿¡ ºñÇÏ¿© PDE5¿¡ ´ëÇÑ °íµµÀÇ ¼±ÅüºÀ» º¸¿´´Ù. ±×¸®°í PDE1, PDE3, PDE4, PDE6¿¡ ´ëÇÑ PDE5ÀÇ ¼±ÅüºÀÌ sildenafil°ú vardenafil¿¡ ºñÇÏ¿© ´õ ¶Ù¾î³µ´Ù. (Porst, 2002; Eardley & Cartledge, 2002; Brock, 2001). VardenafilÀº PDE1 ¶Ç´Â PDE6¿¡ ´ëÇÑ PDE5¿¡ ´ëÇÑ ¼±ÅüºÀÌ sildenafilº¸´Ù ¶Ù¾î³µ´Ù. (Brock, 2001). Tadalafil°ú vardenafilÀÇ ¶Ù¾î³ ¼±ÅüºÀº sildenafil¿Í °ü·Ã ÀÖ´Â ½Ã°¢Àû ºÎÀÛ¿ë°ú ´Ù¸¥ ºÎÀÛ¿ëÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°±â À§Çؼ ¿ä±¸µÈ´Ù.
|
|
Clinical Uses |
- ¹ß±â±â´ÉÀå¾Ö (ERECTILE DYSFUNCTION)
- ¿©¼º ¼ºÀûÈïºÐ Àå¾Ö (FEMALE AROUSAL DISORDER)
* À§ ÀûÀÀÁõ ¸ðµÎ ¼ºÀο¡°Ô ÇØ´çÇÏ´Â °ÍÀÓ.
|
|
Pharmacokinetics |
- Èí¼ö
- ÃÖ°í Ç÷Áß ³óµµ(Cmax)¿¡ µµ´ÞÇÏ´Â ½Ã°£(Tmax) 2½Ã°£
- Èí¼öÀ²°ú Èí¼ö Á¤µµ´Â ½Ä»ç¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¿µÇâ ¹ÞÁö ¾ÊÀ½.
- º¹¿ë ½Ã°£(¾Æħ ´ë Àú³á)Àº Èí¼öÀ²°ú Èí¼ö Á¤µµ¿¡ ´ëÇÏ¿© ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ¿¬°ü¼º ÀÖ´Â ÀÛ¿ëÀÌ ¾ø¾úÀ½.
- ºÐÆ÷
- Æò±Õ ºÐÆ÷ ¿ëÀû(Vd): ¾à 63L
- ´Ü¹é °áÇÕ·ü: 94%. ´Ü¹é °áÇÕÀº ½Å±â´É Àå¾Ö¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¿µÇâ ¹ÞÁö ¾ÊÀ½.
- Åõ¿© ¿ë·®ÀÇ 0.0005% ¹Ì¸¸ÀÌ °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚÀÇ Á¤¾×(semen)¿¡¼ ¹ß°ßµÊ.
- ´ë»ç
- cytochrome P450(CYP) 3A4 isoform¿¡ ÀÇÇÏ¿© ÁÖ·Î ´ë»ç.
- ÁÖ¿ä ¼øȯ ´ë»ç »ê¹°Àº methylcatechol glucuronideÀ̸ç ÀÌ ´ë»ç »ê¹°Àº PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© Ÿ´Ù¶óÇʺ¸´Ù ÃÖ¼Ò 13,000¹è ´õ ÀûÀº È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù. µû¶ó¼, °üÂûÇÑ ´ë»ç»ê¹° ³óµµ¿¡¼ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î È°¼ºÀÌ ÀÖ´Ù°í ¿¹»óµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
- ¹è¼³
- Æò±Õ °æ±¸ û¼ÒÀ²(clearance) 2.5L/hr (°Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚ)
- Æò±Õ ¹Ý°¨±â 17.5½Ã°£ (°Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚ)
- ºÒÈ°¼ºÈ ´ë»ç»ê¹°·Î ¹è¼³
- ÁÖ·Î ´ëº¯ (Åõ¿©·®ÀÇ ¾à 61%)À¸·Î ¹è¼³, ´¢¿¡¼´Â ´õ ¼Ò·® (Åõ¿©·®ÀÇ ¾à 36%)ÀÌ ¹è¼³.
|
|
Usual Dosage |
- ¼ºÀÎ ³²¼º
- ±ÇÀå ¿ë·®Àº 10mgÀ̸ç, ¿¹»óµÇ´Â ¼º ÇàÀ§ Àü¿¡ ½Ä»ç¿¡ »ó°ü¾øÀÌ º¹¿ë
- Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mgÀÌ ÃæºÐÇÑ È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê´Â °æ¿ì 20mg »ç¿ë °¡´É
- ¼º ÇàÀ§ 30ºÐ Àü¿¡¼ºÎÅÍ 12½Ã°£ Àü¿¡ Åõ¿©ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
- È¿·ÂÀÌ Åõ¾à ÈÄ 24½Ã°£±îÁö Áö¼ÓµÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
- ÃÖ´ë ±ÇÀå º¹¿ë ºóµµ´Â 1ÀÏ 1ȸ
- ¿¬ÀåµÈ ¸ÅÀÏ Åõ¾à ÈÄ¿¡ ´ëÇÑ Àå±â°£ ¾ÈÀü¼ºÀÌ È®¸³µÇÁö ¾Ê¾Ò±â ¶§¹®¿¡ ÀÌ ¾àÁ¦ÀÇ ¸ÅÀÏ Åõ¾àÀº °¡´ÉÇÑ ÇÑ ÇÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
- °í·É ³²¼º
- °í·É ȯÀÚ¿¡¼ ¿ë·®(dosage adjustments)À» ÇÊ¿ä·Î ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
- ½Å±â´É Àå¾Ö°¡ ÀÖ´Â ³²¼º
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ±ÇÀå ¿ë·®Àº 10mgdlau, ¿¹»óµÇ´Â ¼º ÇàÀ§ Àü¿¡ ½Ä»ç¿¡ »ó°ü¾øÀÌ º¹¿ëÇÑ´Ù. ½Å Àå¾Ö(renal impairment) ȯÀڵ鿡°Ô 10mgº¸´Ù °í¿ë·®À» Åõ¿©ÇÑ ÀÚ·á°¡ ¾ø´Ù.
- °£ ±â´É Àå¾Ö°¡ ÀÖ´Â ³²¼º
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ±ÇÀå ¿ë·®Àº 10gÀ̸ç, ¿¹»óµÇ´Â ¼º ÇàÀ§ Àü¿¡ ½Ä»ç¿¡ »ó°ü¾øÀÌ º¹¿ëÇÑ´Ù. °£ Àå¾Ö(hepatic impairment) ȯÀڵ鿡°Ô 10mgº¸´Ù °í¿ë·®À» Åõ¿©ÇÑ ÀÚ·á°¡ ¾ø´Ù.
- ´ç´¢º´ÀÌ ÀÖ´Â ³²¼º
- ´ç´¢º´ ȯÀÚ¿¡¼ ¿ë·® Á¶ÀýÀ» ÇÊ¿ä·Î ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
- ¼Ò¾Æ ¹× û¼Ò³â
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº 18¼¼ ¹Ì¸¸ÀÇ »ç¶÷¿¡°Ô »ç¿ëÇؼ´Â ¾È µÈ´Ù.
|
|
Adverse Reactions |
(* Áõ»ó ¿·ÀÇ °ýÈ£ ¾È %´Â À§¾à ±×·ì¿¡ ºñÇÏ¿© ºóµµ°¡ Áõ°¡ÇÑ Á¤µµÀÓ.)
- ¸Å¿ì ÈçÇÑ ÀÌ»ó ¾à¹° ¹ÝÀÀ (>10%)
: µÎÅë (9% ), ¼ÒȺҷ® (10%)
- ÈçÇÑ ÀÌ»ó ¾à¹° ¹ÝÀÀ (1%ÀÌ»ó 10%¹Ì¸¸)
: ¾îÁö·³Áõ (0.5%), ¾È¸éÈ«Á¶(2.5%), ºñÃæÇ÷(nasal congestion) (1%), ¹èÅë(2.3%), ±ÙÀ°Åë(3.9%)
- µå¹® ÀÌ»ó ¾à¹° ¹ÝÀÀ (1%¹Ì¸¸)
: ´«²¨Ç®ÀÇ Á¾´ë(swelling of eyelids), ´«ÀÇ ÅëÁõÀ¸·Î Ç¥ÇöµÇ´Â °¨°¢, °á¸· ÃæÇ÷ (conjunctival hyperemia)
|
|
Overdosage / Toxicology |
- 500mg±îÁöÀÇ ÀÏȸ Åõ¿©·®À» °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡°Ô Åõ¿©ÇÑ ÀûÀÌ ÀÖ°í, 100mg±îÁöÀÇ ÀÏÀÏ Åõ¿©·®À» ȯÀڵ鿡°Ô ¿©·¯ ¹ø Åõ¿©ÇÑ ÀûÀÌ ÀÖ´Ù. ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀº Àú¿ë·®¿¡¼ ¹ß°ßµÈ °Í°ú À¯»çÇÏ¿´´Ù. °ú·® Åõ¿©ÀÇ °æ¿ì¿¡´Â ÇÊ¿äÇÏ´Ù¸é, Ç¥ÁØ ÁöÁö¿ä¹ý(standard supportive measures)À» äÅÃÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
|
|
Contraindications |
- ¸ðµç À¯±â Áú»ê¿° Á¦Á¦ º¹¿ëÀÚ
- ¼ºÇàÀ§¸¦ ±ÇÇÒ ¼ö ¾ø´Â ½ÉÀåÁúȯÀÌ ÀÖ´Â ³²¼º
- ½ÉÇ÷°ü ÁúȯÀ» °¡Áø ¾Æ·¡ ȯÀÚ±º (Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡ Æ÷ÇÔµÇÁö ¾ÊÀ½)
- ÃÖ±Ù 90ÀÏ À̳»¿¡ ½É±Ù°æ»ö(myocardial infarction)ÀÌ ÀÖ¾ú´ø ȯÀÚ
- ºÒ¾ÈÁ¤ÇÑ Çù½ÉÁõ(unstable angina) ¶Ç´Â ¼º±³(sexual intercourse)Áß¿¡ ¹ß»ýÇÑ Çù½ÉÁõ(angina)ÀÌ ÀÖ¾ú´ø ȯÀÚ
- Á¶ÀýµÇÁö ¾Ê´Â ºÎÁ¤¸Æ(arrhythmias), ÀúÇ÷¾Ð(SBP/DBP: <90/50 mmHg), ¶Ç´Â Á¶ÀýµÇÁö ¾Ê´Â °íÇ÷¾Ð(uncontrolled hypertension)ȯÀÚ
- ÃÖ±Ù 6°³¿ù µ¿¾È New York Heart Association Class 2 ¶Ç´Â ±× ÀÌ»óÀÇ ½ÉºÎÀü(heart failure)ÀÌ ÀÖ¾ú´ø ȯÀÚ
- ÃÖ±Ù 6°³¿ù À̳»¿¡ ³úÁ¹Áõ(stroke)ÀÌ ÀÖ¾ú´ø ȯÀÚµé
|
|
Precautions |
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº Ç÷°üÈ®Àå ÀÛ¿ëÀ» °¡Áö¹Ç·Î, ÀϽÃÀûÀ¸·Î Ç÷¾ÐÀ» ¾à°£ °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç ±× °á°ú Áú»ê¿°ÀÇ Ç÷¾Æ ÀúÇÏÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡½ÃŲ´Ù.
- ´ÙÀ½ÀÇ È¯ÀÚ±º¿¡¼´Â Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ¾ÈÀü¼º¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó ÀÚ·á°¡ Á¦ÇÑÀûÀ̹ǷΠ½ÅÁßÇÑ ÁÖÀÇ°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
- ÁßÁõ ½Å ±â´ÉºÎÀü ȯÀÚ(creatinine clearance <30ml/min)
- ÁßÁõ °£ ±â´ÉºÎÀü ȯÀÚ(child-pugh class C)
- Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mgÀº °æÁõ ½ÅºÎÀü(CLcr=51~80ml/min) ¹× ÁߵÀÇ ½ÅºÎÀü(CLcr=31~50ml/in)ȯÀÚµé ±×¸®°í Ç÷¾× Åõ¼®À» ¹Þ´Â ¸»±â ½ÅºÎÀü ȯÀڵ鿡°Ô¼ ¿¬±¸µÈ ÃÖ°í ¿ë·®À̾ú´Ù.
|
|
Pregnancy Risk Factor |
- FDA category B
- ÀÌ ¾àÀº ¿©¼º¿¡¼ÀÇ »ç¿ëÀ» ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
|
|
Pregnancy Implication |
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ¿©¼º¿¡¼ÀÇ »ç¿ëÀ» ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. ÀӽŠ¿©¼º¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊ¿¡ ´ëÇÏ¿© ¿¬±¸µÈ ¹Ù ¾ø´Ù. 100mg/kg/day±îÁö Åõ¿©ÇÑ ·§Æ®³ª ¸¶¿ì½º¿¡¼ ÃÖ±âÇü¼º(teratogenicity), ¹èÀÚµ¶¼º(embryotoxicity)ÀÇ Áõ°Å°¡ ¾ø¾ú´Ù.
|
|
Stability |
- ¹°¸® ÈÇÐÀû ¾ÈÀü¼º: MP 300~305¡É
- ÀúÀå ¹æ¹ý: ±â¹Ð¿ë±â, ½Ç¿Âº¸°ü(1~30¡É)
- ¿ø·¡ Æ÷Àå »óÅ·Πº¸°üÇÒ °Í
- ¾î¸°ÀÌÀÇ ´«¿¡ ¶ßÀ̰ųª ¼ÕÀÌ ´êÁö ¾Êµµ·Ï º¸°üÇÒ °Í
|
|
Interactions |
- ¾î¶² ÇüÅÂÀÇ À¯±â Áú»ê¿° Á¦Á¦(organic nitrate)
: Ÿ´Ù¶óÇÊ º´¿ë Åõ¿© ±Ý±â
- CYP3A4ÀÇ ¼±ÅÃÀûÀÎ ¾ïÁ¦Á¦
- Ketoconazole: Ÿ´Ù¶óÇÊ ´Üµ¶(10mg)ÀÇ AUC°ª¿¡ ºñÇØ, Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ AUC¸¦ 107% Áõ°¡½ÃÅ´.
- Erythromycin, clarithromycin, itraconazole, grape juice : Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù°í ¿¹»óµÊ.
- CYP3A4 À¯µµ¹°Áú
- Rifampicin : Ÿ´Ù¶óÇÊ ´Üµ¶(10mg ¿ë·®)ÀÇ AUC °ª¿¡ ºñÇØ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ AUC¸¦ 88% °¨¼Ò½ÃÅ´.
- Phenytoin, Phenobarbital, carbamazepine: Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ °¨¼Ò½ÃŲ´Ù°í ¿¹»óµÊ.
|
|
Patient Education |
- ÀÌ ¾àÀº ¼ºÀÎ ³²¼º¿¡ ÀÖ¾î¼ ¹ß±âºÎÀüÀ» Ä¡·áÇÏ´Â ¾àÀÔ´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀº ¼ºÀû ÀÚ±ØÀÌ ÀÖ°Ô µÇ¸é º¹¿ë ÈÄ 16ºÐ ¸¸¿¡ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô ¹ß±â ´É·ÂÀ» °³¼±½ÃÄÑÁÖ¸ç ¹ß±â ´É·ÂÀ» 24½Ã°£ ±× ÀÌ»ó °³¼±½ÃÄÑ ÁÝ´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀº ¼ºÀû ÀÚ±ØÀÌ ÀÖÀ» ½Ã¿¡¸¸ È¿°ú°¡ ÀÖ½À´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀº À½½Ä¹°À̳ª À½ÁÖ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÞÁö ¾Ê½À´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀÇ ±ÇÀå ¿ë·®Àº 10mgÀÌ¸ç ¿¹»óµÇ´Â ¼º ÇàÀ§ Àü¿¡ ½Ä»ç¿¡ »ó°ü¾øÀÌ º¹¿ëÇϸç, ÇÏ·ç ÃÖ´ë 1ȸ º¹¿ë±îÁö Çã¿ëµË´Ï´Ù.
- Áú»ê¿° Á¦Á¦¸¦ º¹¿ëÇÏ°í Àְųª ½ÉÇ÷°ü ÁúȯÀ» °¡Áø Àڷμ ¼º ÇàÀ§·Î ÀÎÇÑ ÀáÀçÀûÀÎ ½ÉÀå À§ÇèÀÌ Àִ ȯÀÚ´Â Åõ¿©ÇÏ´Â °ÍÀ» ±ÝÇÏ¸ç ¸Å¿ì ÁÖÀÇÇÏ¿©¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀ» º¹¿ë ½Ã °£È¤ µÎÅë ¹× ¼ÒȺҷ®ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
- ÀÌ ¾àÀÌ ¿îÀüÀ̳ª ±â°è Á¶ÀÛ´É¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ¿¡ ´ëÇÑ ÀÚ·á°¡ ¾ø°í Å« ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö ¾ÊÀ» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÇÁö¸¸, ȯÀÚ´Â ¿îÀüÀ̳ª ±â°è Á¶ÀÛ Àü¿¡ ÀÌ ¾à¿¡ ¾î¶»°Ô ¹ÝÀÀÇÏ´ÂÁö ÀνÄÇÏ°í ÀÖ¾î¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
|
|
Reference |
- Drug information. In: CCIS (Clinical Computerized Information System), Micromedex, Inc.
- Á¦Á¶ ȸ»çÀÇ ³»¿ë ¼³¸í¼
|
|
|
|