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   Propofol (프로포폴)
  

Therapeutic Classification
  • General Anesthetics (전신마취제)

Mechanism of Action
  • 정주 전신마취 효과를 가진 phenol 화합물이다. 현재 사용되고 있는 barbiturate, 아편계 진통제, benzodiazepine, arylcyclohexylamine이나 imidazole계 정주 마취제와 관련성이 없다.

Clinical Uses
  • 입원환자 및 외래환자의 수술 유도 및 유지
  • 중환자실에서 (삽관과 기계적 환기를 하고 있는 18세 이상 환자에서) 과흥분(agitation)의 치료를 위해 benzodiazepines의 대용약물로 사용할 수도 있다.
  • 통증의 치료에는 반드시 진통제를 사용해야 하며, propofol은 진통제와는 별도로 용량을 조절해야 한다.
  • 수술 후 구토 억제 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

Pharmacokinetics
  • 작용발현시간 : bolus 투여 수 9-51초 (평균 30초) 이내 (용량의존적)
  • 작용지속시간 : 3-10분 (용량의존적, 투여속도 의존적)
  • 분포 : 분포용적 :
    • 의식이 회복된 때보다 마취된 동안의 분포용적이 더 크다.
    • 분포용적이 크며 지용성이 높다.
  • 단백결합 : 97-99%
  • 소실반감기 : 초기상 : 40분. 말기상 : 1-3일
  • 대사 :
    • 간에서 수용성인 sulfate 및 glucuronide 포합체로 대사된다.
    • 총 체 클리어런스가 간혈류량보다 크다.
  • 소실 : 용량의 약 88%는 뇨에서 대사체 (40%는 glucuronide 포합체)로 발견되며, 대변을 통해 배설되는 양은 2% 미만이다.

Usual Dosage
  • 용량은 체중 및 원하는 임상 반응에 따라 개별화되어야 한다. 일반적인 추천용량은 다음과 같다.
  • 소아 :
    • 소아용량은 확립되어 있지 않다.
    • 1-12세 소아에서 마취 유도를 위해 2-2.8 mg/kg 투여가 사용되어 왔다.
  • 마취 유도 : 정맥주사 :
    • 55세 이하 성인, ASA I, II 환자 : 2-2.5 mg/kg (마취 발현시간까지 10초마다 약 40 mg씩 투여)
    • 노인, 허약 환자, 저혈량증 환자, ASA III, IV 환자 : 1-1.5 mg/kg (마취 발현시간까지 10초마다 약 20 mg씩 투여)
  • 마취 지속 : IV infusion :
    • 55세 이하 성인, ASA I, II 환자 : 0.1-0.2 mg/kg/min (6-12 mg/kg/hr)
    • 노인, 허약 환자, 저혈량증 환자, ASA III, IV 환자 : 0.05-0.1 mg/kg/min (3-6 mg/kg/hr)
  • 간헐적 정맥주입 : 필요시 25-50 mg씩 증량
  • 중환자실에서 진정 목적으로 사용시 :
    • 빠르게 bolus 투여하는 것은 삼가야 한다. Bolus 투여시 저혈압, 산화헤모글로빈의 불포화, 무호흡, 기도 폐쇄, 산소 불포화 등을 초래할 수 있다. 천천히 infusion하는 방법이 추천된다. 투여용량은 반응 및 필요에 따라 개별화되어야 한다.
    • 추천 초기용량 : 1-3 mg/kg/hr
    • 용량 조절 : 3-5분 간격으로 용량을 조절한다. 노인, 허약 환자, 저혈량증 환자, ASA III, IV 환자에서는 80%만큼 감량이 필요하다. 환자가 진정되면 유지용량으로 감량 투여하며 반응에 따라 용량을 조절한다.
    • 유지용량 : 1.5-4.5 mg/kg/hr (25-75 μg/kg/min)
      • 일반적으로 추천되지는 않지만 간헐적 IV bolus 투여방법으로서 3-5분에 걸쳐 10-20 mg을 투여하는 방법이 사용될 수 있다.

Adverse Reactions
  • 자주 일어나는 부작용
    • 국소 : 주사부위의 통증 (손 부위의 소정맥으로 투여한 경우 28.5%, 상완의 정맥으로 투여한 경우 6%)
    • 심혈관계 : 저혈압, 정맥주사시 심박동수 증가나 심박출량 감소와는 상관 없이 용량의존적으로 저혈압 및 전신혈관저항의 감소를 초래한다.
    • 호흡기계 : 무호흡 (50-84%, 전처치 약물, 투여 속도, 용량, 과도호흡의 존재 또는 산소과잉 등에 의존적일 수 있다.)
  • 가끔 일어나는 부작용
    • Anaphylaxis : 몇 례가 보고된 바 있다.
    • 위장관계 : 오심, 구토, 복부 경련
    • 중추신경계 : 어지러움(dizziness), 연축(twitching), 발열, 두통. 항경련 활성을 가짐에도 불구하고 propofol에 의해 유발된 후궁반장(opisthotonos)을 동반한 발작이 몇 례 보고된 바 있다.
    • 호흡기계 : 기침, 무호흡
    • 기타 : 딸꾹질

Overdosage / Toxicology
  • 중독 증상 : 저혈압, 서맥, 심혈관계 허탈
  • 치료 : 대증요법 및 지지요법을 실시한다.
    • 저혈압은 대개 수액을 투여하거나 Trendelenburg 자세로 치료할 수 있다. 심근수축력 강화제(inotropes)를 주사할 필요가 있을 수 있다.

Contraindications
  • 절대적 금기 :
    • 본 약물에 과민성
    • 대두유(콩기름), 달걀의 phosphatide, glycerol 등 propofol 유제에 함유된 성분에 과민성
    • 삽관이나 기계적 환기를 하고 있지 않은 환자
    • 임산부 및 수유부 : Propofol은 제왕절개술을 비롯한 산과 영역에서는 추천되지 않는다. Propofol은 태반을 통과하기 때문에 신생아에 대한 억제와 관련이 있을 수 있다.
  • 상대적 금기 :
    • 소아 중환자실 : 소아에 대한 안전성 및 효과가 확립되어 있지 않다.
    • 중증의 심질환 (사출율 50% 미만)이나 호흡기계 질환이 있는 환자 : 보다 심각한 심혈관계 부작용이 나타날 수 있다.
    • 간질이나 발작의 병력이 있는 환자
    • 두개내압이 증가되었거나 뇌순환 장애가 있는 환자 : 중심동맥압의 현저한 감소와 이에 따른 뇌환류압력의 감소를 초래할 수 있다.
    • 혈청 중성지방 농도의 상승이나 탁도 증가로 나타나는 고지혈증이 있는 환자
    • 저혈압, 체액 감소 상태, 혈류역학적으로 불안정한 상태에 있는 환자

Precautions
  • 기도 확보 및 인공호흡 설비, 산소공급 설비 및 순환계 소생술 장비 등이 즉시 이용가능하도록 준비되어 있어야 한다.
  • 노인에서는 더 천천히 마취 유도를 해야 한다.
  • 정맥주사로 투여하는 도중 일시적인 국소 통증이 나타날 수 있다.
  • 수술기 간대성 근경련증(myoclonia)이 발생할 수 있다.
  • 동일한 정맥 카테터를 통해 혈액이나 혈액제제를 투여하지 않는다.
  • 제왕절개술을 비롯한 산과 영역에서는 사용을 삼간다.
  • 신경외과적 마취로는 사용을 삼간다.
  • 소아에 대한 안전성 및 효과는 확립되어 있지 않다. 3세 미만의 소아에서는 사용을 삼간다.
  • 투여 중단 또는 일일 아침 평가를 하기 전에 급작스러운 투약 중지는 삼가야 한다. 투약을 갑자기 중단할 경우 급속한 각성(awakening), 불안, 흥분, 기계적 환기에 대한 저항 등이 초래될 수 있다.

Pregnancy Risk Factor

Stability
  • 유제의 상이 분리될 조짐이 있으면 사용하면 안된다.
  • 상온 (4-22℃)에서 차광하여 보관한다. 냉장 보관은 추천되지 않는다.
  • 2 mg/mL 이상의 농도로 D5W로 희석할 수 있으며, 희석된 용액은 상온에서 8시간 안정하다.
  • Y-site 배합가능 : D5LR, D5NS, D5W, LR, lidocaine
  • 대두유가 propofol의 vesicle로 사용되는데 대두유에는 보존제가 함유되어 있지 않다. 이 vesicle에서는 세균이 급속도로 자랄 수 있으므로 엄격한 무균조작이 필요하다.

Interactions
  • 독성 증가 :
    • 근골격계 차단제 :
      • Atracurium : 기관지경련을 포함한 anaphylaxis가 보고된 바 있다.
      • Vecuronium의 근골격 차단 효과를 강화시킬 수 있다.
    • 중추신경계 억제제 : 마취제, benzodiazepines, 아편계 진통제, ethanol, narcotics, phenothiazines 등과 병용시 상가적인 중추신경계 억제 및 호흡 억제가 나타날 수 있으므로 propofol의 감량이 필요하다.
  • 효과 감소 :
    • Theophylline : propofol의 효과를 길항할 수 있으므로 propofol의 용량 증가가 필요하다.
  • 검사상 상호작용
    • 증가 : 뇨중 porphyrin
    • 감소 : 혈중 콜레스테롤, 혈중 cortisol (ACTH에 대한 부신 반응성을 억제하지는 않는 것으로 여겨지고 있다.)

monitoring parameters
  • 심장 모니터, 혈압, 환기장치 요구정도
  • 혈청 중성지방 농도 : 치료를 시작하기 전 및 시작 후 3-7일마다
  • 생명 징후 : 혈압, 심박동수, 심박출량, 폐모세혈관 벽압(PCWP)

Nursing Implications
  • 뇨색이 녹색으로 변할 수 있다.
  • 점적주입을 갑자기 중단할 경우 급속한 각성(awakening), 불안, 흥분, 기계적 환기에 대한 저항 등이 초래될 수 있으며 기계적 환기장치에 대한 의존도를 낮추는데 어려움을 초래한다.
  • 발관(extubation)하기 전 10-15분까지 점차적인 감량을 하는 기간 동안 경등도의 진정 효과가 나타나는 정도가 바람직하다. 환자가 서서히 깨어날 수 있는 정도로 infusion 속도를 조절한다.
  • 튜브 관에 남거나 사용하지 않은 약물은 12시간 후에는 버리도록 한다.

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