ÀÌ»ó¹ÝÀÀ |
1)ÀÓ»ó ½ÃÇè °æÇè
ÀÓ»ó ½ÃÇèÀº ´Ù¾çÇÑ Á¶°Ç¿¡¼ ½Ç½ÃµÇ¹Ç·Î, ÇÑ ¾à¹°ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ °üÂûµÇ´Â ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ß»ýÀ²À» ´Ù¸¥ ¾à¹°¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ÀÇ ¹ß»ýÀ²°ú Á÷Á¢ ºñ±³ÇÒ ¼ö ¾ø°í, ½ÇÁ¦ ÀÓ»ó¿¡¼ °üÂûµÇ´ÂºñÀ²À» ¹Ý¿µÇÏÁö ¸øÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù.
Ÿ´Ù¶óÇÊÀº Àü¼¼°èÀûÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼ 9,000¸í ÀÌ»óÀÇ ³²¼º¿¡°Ô Åõ¿©µÇ¾ú´Ù. 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ý¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼, ÃÑ 1434, 905, 115¸íÀÌ °¢°¢ ÃÖ¼Ò 6°³¿ù, 1³â, 2³âµ¿¾È Åõ¿©¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù. ÇÊ¿ä ½Ã º¹¿ëÇÏ´Â ¿ë¹ý¿¡ ´ëÇؼ´Â, 1300¸í ¹× 1000¸í ÀÌ»óÀÌ °¢°¢ Àû¾îµµ 6°³¿ù ¹× 1³â µ¿¾È Åõ¿©¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù.
¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇÑ ÇÊ¿ä½Ã º¹¿ë¿ä¹ý
12ÁÖµ¿¾È ½Ç½ÃµÈ 8°ÇÀÇ ÁÖ¿ä À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿© ¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ Æò±Õ ¿¬·ÉÀº 59¼¼¿´°í(22-88¼¼), ÀÌ ¾à 10 ¶Ç´Â 20mgÀ» Åõ¿©ÇÑ È¯ÀÚ¿¡¼ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Áß´Ü·üÀº 3.1%ÀÎ ¹Ý¸é, À§¾à±º¿¡¼´Â 1.4%¿´´Ù.
À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼ ±ÇÀåµÈ ¹Ù¿¡ µû¶ó ÇÊ¿ä½Ã º¹¿ëÇÏ´Â ¿ë¹ýÀ¸·Î ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§, ´ÙÀ½ÀÇ ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù(Ç¥ 1).
Ç¥ 1: ¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇØ ÇÊ¿ä ½Ã º¹¿ë¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ 8°ÇÀÇ ÁÖ¿ä À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼(´ç´¢ ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ½ÃÇè Æ÷ÇÔ) ÀÌ ¾à(10 ¶Ç´Â 20mg)À» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 2% À̻󿡼 º¸°íµÇ°í, À§¾à¿¡ ºñÇØ ¾à¹° Åõ¿©±º¿¡¼ ´õ ºó¹øÇÏ°Ô º¸°íµÈ ¾à¹°Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
ÀÌ»ó¹ÝÀÀ |
À§¾à(N=476) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 5mg (N=151) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mg (N=394) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 20mg (N=635) |
µÎÅë |
5% |
11% |
11% |
15% |
¼ÒȺҷ® |
1% |
4% |
8% |
10% |
¿äÅë |
3% |
3% |
5% |
6% |
±ÙÀ°Åë |
1% |
1% |
4% |
3% |
ºñÃæÇ÷ |
1% |
2% |
3% |
3% |
È«Á¶* |
1% |
2% |
3% |
3% |
ÆÈ´Ù¸® ÅëÁõ |
1% |
1% |
3% |
3% |
*È«Á¶ÀÇ ¿ë¾î´Â ¾È¸éÈ«Á¶ ¹× È«Á¶¸¦ Æ÷ÇÔ.
¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇÑ 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ý
12 ¶Ç´Â 24ÁÖ µ¿¾È ½Ç½ÃµÈ 3°ÇÀÇ À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ Æò±Õ ¿¬·ÉÀº 58¼¼¿´°í(21-82¼¼), ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚ¿¡¼ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Áß´Ü·üÀº 4.1%ÀÎ ¹Ý¸é, À§¾àÀ» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚ¿¡¼´Â 2.8%¿´´Ù.
12ÁÖ µ¿¾È ½Ç½ÃµÈ ÀÓ»ó ½ÃÇèµé¿¡¼ ´ÙÀ½ÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀµéÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù(Ç¥ 2 Âü°í)
Ç¥ 2: ¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇØ ÀÌ ¾àÀ» 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ýÀ¸·Î 12ÁÖ µ¿¾È Åõ¿©ÇÑ 3°ÇÀÇ ÁÖ¿ä À§¾à ´ëÁ¶ Á¦ 3»ó ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼(´ç´¢ ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ½ÃÇè Æ÷ÇÔ) ÀÌ ¾à 1ÀÏ 1ȸ(2.5 ¶Ç´Â 5mg) Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 2% À̻󿡼 º¸°íµÇ°í, À§¾à¿¡ ºñÇØ ¾à¹° Åõ¿©±º¿¡¼ ´õ ºó¹øÇÏ°Ô º¸°íµÈ ¾à¹°Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
ÀÌ»ó¹ÝÀÀ |
À§¾à(N=248) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 2.5mg (N=196) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 5mg (N=304) |
µÎÅë |
5% |
3% |
6% |
¼ÒȺҷ® |
2% |
4% |
5% |
ºñÀεο° |
4% |
4% |
3% |
¿äÅë |
1% |
3% |
3% |
»ó±âµµ °¨¿° |
1% |
3% |
3% |
È«Á¶ |
1% |
1% |
3% |
±ÙÀ°Åë |
1% |
2% |
2% |
±âħ |
0% |
4% |
2% |
¼³»ç |
0% |
1% |
2% |
ºñÃæÇ÷ |
0% |
2% |
2% |
ÆÈ´Ù¸® ÅëÁõ |
0% |
1% |
2% |
¿ä·Î °¨¿° |
0% |
2% |
0% |
À§½Äµµ ¿ª·ù¼º Áúȯ |
0% |
2% |
1% |
º¹Åë |
0% |
2% |
1% |
´ÙÀ½ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 1°ÇÀÇ À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼ 24ÁÖ¿¡ °ÉÃÄ º¸°íµÈ °ÍÀÌ´Ù(Ç¥ 3 Âü°í)
Ç¥ 3: ¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇØ ÀÌ ¾àÀ» 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ýÀ¸·Î 24ÁÖ µ¿¾È Åõ¿©ÇÑ 1°³ÀÇ À§¾à ´ëÁ¶ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ ÀÌ ¾à 1ÀÏ 1ȸ »ç¿ë(2.5 ¶Ç´Â 5mg)À» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ 2% À̻󿡼 º¸°íµÇ°í, À§¾à¿¡ ºñÇØ ¾à¹° Åõ¿©±º¿¡¼ ´õ ºó¹øÇÏ°Ô º¸°íµÈ ¾à¹°Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
ÀÌ»ó¹ÝÀÀ |
À§¾à (N=94) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 2.5mg (N=96) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 5mg (N=97) |
ºñÀεο° |
5% |
6% |
6% |
À§Àå¿° |
2% |
3% |
5% |
¿äÅë |
3% |
5% |
2% |
»ó±âµµ °¨¿° |
0% |
3% |
4% |
¼ÒȺҷ® |
1% |
4% |
1% |
À§½Äµµ¿ª·ù¼º Áúȯ |
0% |
3% |
2% |
±ÙÀ°Åë |
2% |
4% |
1% |
°íÇ÷¾Ð |
0% |
1% |
3% |
ºñÃæÇ÷ |
0% |
0% |
4% |
¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ°ú ¾ç¼ºÀü¸³¼±ºñ´ëÁõ ¹× ¹ß±âºÎÀüÀ» µ¿¹ÝÇÑ È¯ÀÚ¿¡ ´ëÇÑ 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ý
12ÁÖ ±â°£ÀÇ, 3°ÇÀÇ À§¾à-´ëÁ¶ Á¦ 3»ó ÀÓ»ó½ÃÇè(ÀÌ Áß 2°ÇÀº ¾ç¼ºÀü¸³¼± ºñ´ëÁõ ȯÀÚ, ³ª¸ÓÁö 1°ÇÀº ¾ç¼ºÀü¸³¼±ºñ´ëÁõ ¹× ¹ß±âºÎÀüÀ» µ¿¹ÝÇÑ È¯ÀÚ)¿¡¼, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚÀÇ Æò±Õ ¿¬·ÉÀº 63¼¼ (44-93¼¼)¿´°í ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Áß´ÜÀ²Àº 3.6%ÀÎ ¹Ý¸é, À§¾à Åõ¿© ȯÀÚ¿¡¼´Â 1.6%¿´´Ù. Àû¾îµµ ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©¹ÞÀº 2¸íÀÇ È¯ÀÚ¿¡ ÀÇÇØ º¸°íµÈ Ä¡·áÁß´ÜÀ» À¯¹ßÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î´Â µÎÅë, »óº¹ºÎ ÅëÁõ, ±ÙÀ°ÅëÀÌ´Ù. ´ÙÀ½ÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù(Ç¥ 4 Âü°í).
Ç¥4: ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ¿¡¼ 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ýÀÇ ÀÌ ¾àÀÇ 12ÁÖ Ä¡·á ±â°£ÀÇ, 3°ÇÀÇ À§¾à-´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼ 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ýÀÇ 5 mg Ä¡·á ȯÀÚÀÇ ¡Ã1%¿¡¼ º¸°íµÇ°í À§¾à º¸´Ù ³ôÀº ºóµµ·Î ³ªÅ¸³ ¾à¹°Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ (2°³ÀÇ ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ ÀÓ»ó°ú 1°³ÀÇ ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ ¹× ¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó Æ÷ÇÔ)
ÀÌ»ó¹ÝÀÀ |
À§¾à (N=576) |
Ÿ´Ù¶óÇÊ 5 mg (N=581) |
µÎÅë |
2.3% |
4.1% |
¼ÒȺҷ® |
0.2% |
2.4% |
¿äÅë |
1.4% |
2.4% |
ºñÀεο° |
1.6% |
2.1% |
¼³»ç |
1.0% |
1.4% |
ÆÈ´Ù¸® ÅëÁõ |
0.0% |
1.4% |
±ÙÀ°Åë |
0.3% |
1.2% |
¾îÁö·¯¿ò |
0.5% |
1.0% |
Ãß°¡ÀûÀ¸·Î, ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ°ú ¹ß±âºÎÀü ¹× ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ ´ëÁ¶ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ ´ú ºó¹øÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(<1%)À¸·Î´Â À§½Äµµ ¿ª·ù, »óº¹ºÎ ÅëÁõ, ¿À½É, ±¸Åä, °üÀýÅë, ±ÙÀ°¿¬Ãà(muscle spasm)ÀÌ ÀÖ´Ù.
¿äÅë ¶Ç´Â ±ÙÀ°ÅëÀº Ç¥ 1ºÎÅÍ 4±îÁö ±âÀçµÈ ºóµµ·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. ÀÌ ¾àÀÇ ÀÓ»ó ¾à¸® ½ÃÇè¿¡¼, ¿äÅë ¶Ç´Â ±ÙÀ°ÅëÀº ÀϹÝÀûÀ¸·Î Åõ¿© ÈÄ 12-24½Ã°£ ÈÄ¿¡ ¹ß»ýÇÏ¿´°í, ÀϹÝÀûÀ¸·Î 48½Ã°£ À̳»¿¡ ¼Ò½ÇµÇ¾ú´Ù. ÀÌ ¾à Åõ¿©¿Í °ü·ÃµÈ ¿äÅë/±ÙÀ°ÅëÀº È®»ê ¾çÃø ÇϺΠÇ㸮, µÐºÎ, ´ëÅð ¶Ç´Â µîÇ㸮 ±ÙÀ° ºÒÆíÀÇ Æ¯Â¡À» ³ªÅ¸³»¸ç, Ⱦ¿ÍÀ§(¿·À¸·Î ´©¿ò)¿¡ ÀÇÇØ ¾ÇȵǾú´Ù. ÀϹÝÀûÀ¸·Î, ÅëÁõÀº °æÁõ ¶Ç´Â ÁßµîÁõÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú°í, ÀÇÇÐÀû Ä¡·á ¾øÀÌ ¼Ò½ÇµÇ¾úÀ¸³ª, ÁßÁõÀÇ ¿äÅëÀº ³·Àº ºóµµ·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù(¸ðµç º¸°íÀÇ <5%). ÀÇÇÐÀû Ä¡·á°¡ ÇÊ¿äÇÒ ¶§, ¾Æ¼¼Æ®¾Æ¹Ì³ëÆæ ¶Ç´Â ºñ½ºÅ×·ÎÀ̵强 ¼Ò¿°Á¦°¡ ÀϹÝÀûÀ¸·Î È¿°úÀûÀÌÁö¸¸, Ä¡·á¸¦ ¿äÇÏ´Â ÇÇÇèÀÚÀÇ ÀϺο¡¼, °æµµÀÇ ¸¶¾à¼º(¿¹. ÄÚµ¥ÀÎ) ÁøÅëÁ¦°¡ »ç¿ëµÇ¾ú´Ù. Àü¹ÝÀûÀ¸·Î, ÇÊ¿ä ½Ã ¿ë¹ýÀ¸·Î ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÑ ¸ðµç ÇÇÇèÀÚÀÇ ¾à 0.5%°¡ ¿äÅë/±ÙÀ°ÅëÀÇ °á°ú·Î Åõ¿©¸¦ Áß´ÜÇÏ¿´´Ù. 1³â°£ °ø°³ ¿¬Àå ½ÃÇè¿¡¼, ¿äÅë°ú ±ÙÀ°ÅëÀº ȯÀÚÀÇ °¢°¢ 5.5%¿Í 1.3%¿¡¼ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ¿°Áõ, ±ÙÀ° ¼Õ»ó ¶Ç´Â ½Å¼Õ»ó¿¡ ´ëÇÑ Æò°¡¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ Áø´ÜÀû °Ë»ç °á°ú, ÀÇÇÐÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ ±âÁ¸ º´ÀÎÀÇ Áõ°Å´Â ¾ø¾ú´Ù. ¹ß±âºÎÀü, ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ, ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ/¹ß±âºÎÀü¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ý¿¡¼ ¹ß»ý·üÀº Ç¥ 2, 3, 4¿¡ ¼¼úÇÏ¿´´Ù. ÀÌ ¾à 1ÀÏ 1ȸ »ç¿ë¿¡ ´ëÇÑ ½ÃÇè¿¡¼, ¿äÅë°ú ±ÙÀ°ÅëÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÀϹÝÀûÀ¸·Î °æÁõ ¶Ç´Â ÁßµîÁõ À̾ú°í, ¸ðµç ÀûÀÀÁõ¿¡¼ Áß´ÜÀ²Àº <1%¿´´Ù.
ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÑ ¸ðµç ½ÃÇèµé¿¡¼ »ö°¢ º¯ÈÀÇ ºóµµ´Â µå¹°¾ú´Ù(ȯÀÚÀÇ <0.1%).
¹ß±âºÎÀü¿¡ ÇÊ¿ä ½Ã º¹¿ë¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ À§¾à-´ëÁ¶ ÀÓ»ó½ÃÇèµé¿¡¼, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿© ¹ÞÀº 65¼¼ ÀÌ»óÀÇ È¯Àڵ鿡°Ô¼ ¼³»ç°¡ ´õ¿í ºó¹øÇÏ°Ô º¸°íµÇ¾ú´Ù. (2.5%)
´ÙÀ½Àº 1ÀÏ 1ȸ ¿ë¹ý ¶Ç´Â ÇÊ¿ä ½Ã ¿ë¹ýÀ¸·Î º¹¿ëÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ ´ëÁ¶ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡¼ º¸°íµÈ Ãß°¡ÀûÀÎ, ´ú ºó¹øÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(<2%)À» ³ªÅ¸³½ °ÍÀÌ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀµé°ú ÀÌ ¾àÀÇ ÀΰúÀû °ü·Ã¼ºÀº È®½ÇÇÏÁö ¾Ê´Ù. ÀÌ ¸ñ·Ï¿¡¼ Á¦¿ÜµÈ °ÍÀº °æ¹ÌÇÏ°í, ¾à¹° »ç¿ë°ú °ü·Ã °¡´É¼ºÀÌ ¾øÀ¸¸ç Á¤È®ÇÏÁö ¾Ê¾Æ¼ Àǹ̰¡ ¾ø´Â »ç·ÊµéÀÌ´Ù.
- Àü½Å : ±Ù¹«·Â, ¾È¸éºÎÁ¾, ÇÇ·Î, ÅëÁõ, ¸»ÃʺÎÁ¾
- ½ÉÇ÷°ü°è : Çù½ÉÁõ, ÈäÅë, ÀúÇ÷¾Ð, ½É±Ù°æ»ö, ±â¸³¼º ÀúÇ÷¾Ð, ½É°èÇ×Áø, ½Ç½Å, ºó¸Æ
- ¼Òȱâ°è : °£±â´É °Ë»ç ¼öÄ¡ ºñÁ¤»ó, ±¸³»°ÇÁ¶, ¿¬ÇÏ°ï¶õ, ½Äµµ¿°, À§¿°, GGTP Áõ°¡, ¹±Àº º¯, ¿À½É, »óº¹ºÎ ÅëÁõ, ±¸Åä, À§½Äµµ ¿ª·ù, Ä¡Áú¼º ÃâÇ÷, Á÷ÀåÃâÇ÷
- ±Ù°ñ°Ý°è : °üÀýÅë, ¸ñ ÅëÁõ
- ½Å°æ°è : ¾îÁö·¯¿ò, °¨°¢ÀúÇÏ, ºÒ¸éÁõ, À̻󰨰¢, Á¹À½, Çö±âÁõ
- ½ÅÀå ¹× ºñ´¢±â°è : ½ÅÀå¾Ö
- È£Èí±â°è : È£Èí°ï¶õ, ºñÃâÇ÷, Àεο°
- ÇǺΠ: °¡·Á¿ò, ¹ßÁø, ¹ßÇÑ
- ¾È°ú : ½Ã¾ß È帲, »ö°¢ÀÌ»ó, °á¸·¿°(°á¸· ÃæÇ÷ Æ÷ÇÔ), ´« ÅëÁõ, ´«¹° ºÐºñ Áõ°¡, ´«²¨Ç® ºÎÁ¾
- û°¢ : °©ÀÛ½º·¯¿î û·Â °¨¼Ò ¶Ç´Â »ó½Ç, À̸í
- ºñ´¢»ý½Ä±â°è : ¹ß±â Áõ°¡, ÀÚ¹ßÀû À½°æ ¹ß±â
2) ÇØ¿Ü ½ÃÆÇ ÈÄ »ç¿ë °æÇè
´ÙÀ½ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÀÌ ¾àÀÇ ½ÂÀÎ ÈÄ »ç¿ë ±â°£ Áß È®ÀεǾú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¹ÝÀÀµéÀº ºÒƯÁ¤ Å©±âÀÇ ¸ðÁý´ÜÀ¸·ÎºÎÅÍ ÀÚ¹ßÀûÀ¸·Î º¸°íµÇ¾úÀ¸¹Ç·Î, Ç×»ó ¾à¹° ³ëÃâ°úÀÇ ÀΰúÀû °ü·Ã¼ºÀ» È®¸³Çϰųª, À̵éÀÇ ºóµµ¸¦ ½Å·ÚÀûÀ¸·Î Æò°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀµéÀº Áߴ뼺, º¸°í ºóµµ, ¸í¹éÇÑ ´Ù¸¥ ¿øÀÎÀÌ ¾øÀ½ ¶Ç´Â À̵é ÀÎÀÚµéÀÇ º¹ÇÕÀû ¿ä¼Ò·Î ÀÎÇØ Æ÷ÇԵǾú´Ù.
½ÉÇ÷°ü°è ¹× ³úÇ÷°ü°è- ÀÌ ¾àÀÇ »ç¿ë°ú ÀϽÃÀûÀ¸·Î °ü·ÃÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î´Â ½É±Ù°æ»ö, ½ÉÀå µ¹¿¬»ç, ³úÁ¹Áß, ÈäÅë, ½É°èÇ×Áø, ½É½Ç ºÎÁ¤¸Æ ¹× ºó¸ÆÀ» Æ÷ÇÔÇÑ Áß´ëÇÑ ½ÉÇ÷°ü°è ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ½ÃÆÇ ÈÄ º¸°íµÇ¾ú´Ù. À̵é ȯÀÚµéÀº ¸ðµÎ´Â ¾Æ´ÏÁö¸¸ ´ëºÎºÐ ±âÁ¸¿¡ ½ÉÇ÷°ü°è À§Çè ÀÎÀÚ°¡ ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ Áß ´ëºÎºÐÀº ¼ºÇàÀ§ Áß ¶Ç´Â Á÷ÈÄ¿¡ ¹ß»ýÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú°í, ÀϺδ ¼º ÇàÀ§ ¾øÀÌ, ÀÌ ¾à »ç¿ë Á÷ÈÄ¿¡ ¹ß»ýÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. ´Ù¸¥ ÀÌ»ó¹ÝÀÀµéÀº ÀÌ ¾à »ç¿ë ¹× ¼ºÇàÀ§ ÈÄ ¼ö½Ã°£ ³»Áö ¼öÀÏ ÈÄ¿¡ ¹ß»ýÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀµéÀÌ ÀÌ ¾à, ¼ºÇàÀ§, ȯÀÚÀÇ ±âÁ¸ ½ÉÇ÷°ü°è Áúȯ°ú Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î °ü·ÃÀÌ ÀÖ´ÂÁö, ÀÌ·¯ÇÑ ÀÎÀÚµéÀÇ º¹ÇÕÀû ¿ä¼Òµé°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖ´ÂÁö ¶Ç´Â ´Ù¸¥ ÀÎÀÚµé°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖ´ÂÁö ¿©ºÎ´Â È®ÀÎÇÒ ¼ö ¾ø´Ù (1. °æ°í Ç× ÂüÁ¶)
Àü½Å- µÎµå·¯±â, ½ºÆ¼ºì-Á¸½¼ ÁõÈıº, Ç¥ÇÇ ¹Ú¸®¼º ÇǺο°À» Æ÷ÇÔÇÑ °ú¹Î ¹ÝÀÀ
½Å°æ°è- ÆíµÎÅë, ¹ßÀÛ ¹× ¹ßÀÛÀÇ Àç¹ß, ÀÏ°ú¼ºÀüü±â¾ï»ó½ÇÁõ
¾È°ú- ½Ã¾ß °á¼Õ, ¸Á¸· Á¤¸Æ Æó¼â, ¸Á¸· µ¿¸Æ Æó¼â, ¿µ±¸Àû ½Ã·Â »ó½ÇÀ» Æ÷ÇÔÇÑ ½Ã·Â °¨¼ÒÀÇ ¿øÀÎÀÌ µÇ´Â ºñµ¿¸ÆÀü¹æÇãÇ÷¼º½Ã½Å°æÁõ (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy [NAION])ÀÌ ÀÌ ¾àÀ» Æ÷ÇÔÇÑ PDE5 ÀúÇØÁ¦ÀÇ »ç¿ë°ú ½Ã±âÀûÀ¸·Î °ü·ÃÇÏ¿© ½ÃÆÇ ÈÄ µå¹°°Ô º¸°íµÇ¾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ È¯ÀÚµéÀº ¸ðµÎ´Â ¾Æ´ÏÁö¸¸ ´ëºÎºÐÀÌ ±âÁ¸¿¡ ´ÙÀ½À» Æ÷ÇÔÇÑ(¹Ýµå½Ã ÀÌ¿¡ ÇÑÁ¤µÇÁö´Â ¾ÊÀ½) NAIONÀÇ ¹ßÇö¿¡ ´ëÇÑ ÇغÎÇÐÀû À§ÇèÀÎÀÚ ¶Ç´Â Ç÷°ü À§Çè ÀÎÀÚ¸¦ °¡Áö°í ÀÖ¾ú´Ù: ³·Àº À¯µÎÇÔ¸ô ºñÀ²(low cup/ disc ratio, crowded disc), 50¼¼ ÀÌ»ó, ´ç´¢º´, °íÇ÷¾Ð, °ü»ó µ¿¸Æ Áúȯ, °íÁöÇ÷Áõ, Èí¿¬. (5. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇ Ç× ÂüÁ¶)
û°¢¡ª ½ÃÆÇ ÈÄ ÀÌ ¾àÀ» Æ÷ÇÔÇÑ PDE5 ÀúÇØÁ¦ÀÇ »ç¿ë°ú ½Ã±âÀûÀ¸·Î ¿¬°ü¼ºÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î °©ÀÛ½º·¯¿î û°¢ »ó½Ç ¶Ç´Â °¨¼ÒÀÇ Áõ·Ê°¡ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ÀϺΠÁõ·Ê¿¡¼, û°¢ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀÇÇÐÀû »óÅ ¹× ±âŸ ÀÎÀÚµéÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ¸¹Àº Áõ·Ê¿¡¼, ÀÇÇÐÀû ÃßÀû°üÂû Á¤º¸´Â Á¦ÇÑÀûÀ̾ú´Ù. ÀÌ·¸°Ô º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ÀÌ ¾àÀÇ »ç¿ë°ú Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î °ü·ÃÀÌ ÀÖ´ÂÁö, ȯÀÚÀÇ Ã»°¢ »ó½Ç¿¡ ´ëÇÑ ±âÁ¸ À§Çè ÀÎÀÚ¿Í °ü·ÃÀÌ ÀÖ´ÂÁö, ÀÌ·¯ÇÑ ÀÎÀÚµéÀÇ º¹ÇÕÀû ¿ä¼Ò¿¡ ÀÇÇÑ °ÍÀÎÁö, ´Ù¸¥ ÀÎÀÚ¿¡ ÀÇÇÑ °ÍÀÎÁö ¿©ºÎ´Â È®ÀÎÇÒ ¼ö ¾ø´Ù (5. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇ Ç× ÂüÁ¶)
ºñ´¢»ý½Ä±â°è¡ª Áö¼Ó¹ß±âÁõ(1. °æ°í Ç× ÂüÁ¶)
¸é¿ª°è - Ç÷°üºÎÁ¾
3) ÀÌ ¾à 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿©½Ã ½ÉÀüµµ ÀÌ»ó°ú ÀÏÂ÷¼º µ¿¼¸Æ(Primarily sinus bradycardia)ÀÌ À§¾à±ºº¸´Ù ¾à°£ ³ô°Ô ¹ßÇöµÇ¾ú´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ ½ÉÀüµµ ÀÌ»óÀº ÀÌ»ó¹ÝÀÀ°ú ¹«°üÇÏ¿´´Ù.
4)±¹³» ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç°á°ú
¨ç Ÿ´Ù¶óÇÊ 5mg ´ÜÀÏÁ¦ÀÇ ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç°á°ú
¡Ü ±¹³»¿¡¼ Àç½É»ç¸¦ À§ÇÏ¿© 4³â µ¿¾È 613¸íÀÇ ¹ß±âºÎÀü ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç °á°ú, ÀÌ»ó»ç·Ê ¹ßÇöÀ²Àº ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¿¡ »ó°ü¾øÀÌ 4.73%(29¸í/613¸í, 37°Ç)·Î ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç, ÀÌ Áß ÀÌ ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¸¦ ¹èÁ¦ÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ßÇöÀ²Àº 3.75%(23¸í/613¸í, 31°Ç) À̾ú´Ù.
- ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº µÎÅë 1.14%(7¸í/613¸í)[7°Ç], ±ÙÀ°Åë 0.82%(5¸í/613¸í)[5°Ç], È«Á¶ 0.65%(4¸í/613¸í)[4°Ç], ¾È¸éÈ«Á¶ 0.49%(3¸í/613¸í)[3°Ç], °¡·Á¿ò, ºñÃæÇ÷ °¢ 0.33%(2¸í/613¸í)[2°Ç], À̻󰨰¢, ½Ã°¢Àå¾Ö, ½É°èÇ×Áø, ¼ÒȺҷ®, ¾È¸éºÎÁ¾ °¢ 0.16%(1¸í/613¸í)[1°Ç]À¸·Î Á¶»çµÇ¾ú´Ù.
- Áß´ëÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¾ø¾ú´Ù.
- ¿¹»óÇÏÁö ¸øÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ½Ã°¢Àå¾Ö 0.16%(1¸í/613¸í)[1°Ç]À¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù.
¡Ü ±¹³»¿¡¼ Àç½É»ç¸¦ À§ÇÏ¿© 4³â µ¿¾È 637¸íÀÇ Àü¸³¼±ºñ´ëÁõ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç °á°ú, ÀÌ»ó»ç·Ê ¹ßÇöÀ²Àº ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¿¡ »ó°ü¾øÀÌ 2.04%(13¸í/637¸í, 15°Ç)·Î ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç, ÀÌ Áß ÀÌ ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¸¦ ¹èÁ¦ÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ßÇöÀ²Àº 1.26%(8¸í/637¸í, 8°Ç) À̾ú´Ù.
- ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº µÎÅë, ¾È¸éÈ«Á¶ °¢ 0.31%(2¸í/637¸í)[2°Ç], È«Á¶, »çÁöºÒÆí, ¾È¸éºÎÁ¾, Á¤¾×°¨¼Ò, °¢ 0.16%(1¸í/637¸í)[1°Ç]À¸·Î Á¶»çµÇ¾ú´Ù.
- Áß´ëÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¾ø¾ú´Ù.
- ¿¹»óÇÏÁö ¸øÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº »çÁöºÒÆí, Á¤¾×°¨¼Ò °¢ 0.16%(1¸í/637¸í)[1°Ç]À¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù.
¨è Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mg, 20mg ´ÜÀÏÁ¦ÀÇ ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç°á°ú
¡Ü ±¹³»¿¡¼ Àç½É»ç¸¦ À§ÇÏ¿© 6³â µ¿¾È 10,500¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç °á°ú, ÀÌ»ó»ç·Ê ¹ßÇöÀ²Àº ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¿¡ »ó°ü¾øÀÌ 3.94%(414¸í/10,500¸í, 517°Ç)·Î ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç, ÀÌ Áß ÀÌ ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è¸¦ ¹èÁ¦ÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ßÇöÀ²Àº 3.47% (364¸í/10,500¸í, 461°Ç) À̾ú´Ù.
- ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº µÎÅë, ¾È¸éÈ«Á¶°¡ °¢ 1.30%(136¸í/10,500¸í, 136°Ç)·Î °¡Àå ¸¹¾ÒÀ¸¸ç, ¼ÒȺҷ® 0.33% (35¸í/10,500¸í, 35°Ç), ±ÙÀ°Åë 0.19% (20¸í/10,500¸í, 21°Ç), ºñÃæÇ÷ 0.12% (13¸í/10,500¸í, 13°Ç), ¾îÁö·³Áõ 0.11% (12¸í/10,500¸í, 12°Ç), ¹èÅë 0.07% (7¸í/10,500¸í, 7°Ç), Áö¼Ó¹ß±âÁõ 0.06%(6¸í/10,500¸í, 6°Ç), Ç÷¾×¿ä¼ÒÁú¼ÒÁõ°¡ 0.06%(6¸í/10,500¸í, 6°Ç), ºó¸Æ 0.05% (5¸í/10,500¸í, 5°Ç), ½É°èÇ×Áø 0.04%(4¸í/10,500¸í, 5°Ç), ´«ÃæÇ÷ ¹× ¿¡½ºÁöÇÇƼ (SGPT) Áõ°¡ °¢ 0.04% (4¸í/10,500¸í, 4°Ç), °¡½¿¾Ð·Â°¨, ±¸Åä, ±¸¿ª, ¾ËÄ®¸®ÀλêºÐÇØÈ¿¼ÒÁõ°¡, ÇÇ·Î °¢ 0.03% (3¸í/10,500¸í, 3°Ç), ¸ñ°æÁ÷, ¿äµµÅëÁõ, ÄáÆÏÅëÁõ, ±¸³»°ÇÁ¶, °¡½¿¾²¸², À§Àå°üÁúȯ, Á¹À½, ¹éÇ÷±¸¼öÁõ°¡, Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ, ºÒ¾È, ¼ö¸éÀå¾Ö, Ç÷»ö¼Ò°¨¼Ò °¢ 0.02% (2¸í/10,500¸í, 2°Ç), ´«ÅëÁõ 0.01%(1¸í/10,500¸í, 2°Ç), ÈäÅë, °üÀýÅë, °ú´ÙÈ£Èí, ´«ÃâÇ÷, ´«²¨Ç® ºÎ±â, °á¸·ÃâÇ÷, ´«¸¶¸§Áõ, º¹ºÎ°æ·Ã, ºô¸®·çºóÁõ°¡, »çÁ¤Àå¾Ö, ¹Ù±ù»ý½Ä±â°ü ÅëÁõ, È«¹Ý, °¡·Á¿ò, À½°æÀå¾Ö, È«Á¶, ´ÙÀ½Áõ, ½É±Ù°æ»öÁõ, ±Í¿ï¸², ºñÃâÇ÷, ÄÚ¸¶¸§, Å©·¹¾ÆƼ´Ñ Ç÷Áß Áõ°¡, µþ²ÚÁú, ¹«·ÂÁõ, º¹ºÎºÒÄè, º¹Åë, ¾Ë·¹¸£±â¹ÝÀÀ, ¾ó±¼ºÎÁ¾, ¿, ¿¡½ºÁö¿ÀƼ(SGOT)Áõ°¡, Ç÷»ö¼ÒÁõ°¡°¡ °¢ 0.01% (1¸í/10,500¸í, 1°Ç)ÀÇ ¼øÀ¸·Î Á¶»çµÇ¾ú´Ù.
- Áß´ëÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¾È¸éÈ«Á¶ 0.02%(2¸í/10,500¸í, 2°Ç) À̾ú´Ù.
- ¿¹»óÇÏÁö ¸øÇÑ ¾à¹°ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ßÇöÀ²Àº 0.31%(33¸í/10,500¸í, 37°Ç)À¸·Î, Ç÷¾×¿ä¼ÒÁú¼ÒÁõ°¡ 0.06%(6¸í/10,500¸í, 6°Ç), ¾ËÄ®¸®ÀÎ»ê ºÐÇØÈ¿¼ÒÁõ°¡ 0.03% (3¸í/10,500¸í, 3°Ç), ¸ñ°æÁ÷, ¹éÇ÷±¸¼öÁõ°¡, ºÒ¾È, ¿äµµÅëÁõ, ÄáÆÏÅëÁõ, Ç÷»ö¼Ò°¨¼Ò, Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõÀÌ °¢ 0.02%(2¸í/10,500¸í, 2°Ç), °ú´ÙÈ£Èí, °á¸·ÃâÇ÷, ´«¸¶¸§Áõ, ´«ÃâÇ÷, ´ÙÀ½Áõ, µþ²ÚÁú, ¹Ù±ù»ý½Ä±â°üÅëÁõ, »çÁ¤Àå¾Ö, ¿, À½°æÀå¾Ö, ÄÚ¸¶¸§, Å©·¹¾ÆƼ´Ñ Ç÷Áß Áõ°¡, Ç÷»ö¼ÒÁõ°¡, È«¹ÝÀÌ °¢ 0.01%(1¸í/10,500¸í, 1°Ç)À¸·Î Á¶»çµÇ¾ú´Ù.
5) ±¹³» ÀÚ¹ßÀû ºÎÀÛ¿ë º¸°í °á°ú, ºÎÀÛ¿ëÀÌ º¸°íµÈ ´Ù¸¥ ÀǾàÇ°¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ ºÎÀÛ¿ë°ú ºñ±³ÇÏ¿© Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÑ ÀÌ»ó»ç·Ê Áß ¿¹»óÇÏÁö ¸øÇÑ ÀÌ»ó»ç·Ê´Â ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù. ´Ù¸¸, ÀÌ ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è´Â È®ÀεÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
- È¿°ú¾øÀ½ (medicine ineffective)
- Àü½Å : ¿ÀÇÑ
- ±Ù°ñ°Ý°è : °ñ°ÝÅëÁõ
|
»óÈ£ÀÛ¿ë
|
¾Æ·¡¿¡¼ º¸´Â ¹Ù¿Í °°ÀÌ, Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mg ¹×/¶Ç´Â 20mg¿¡ ´ëÇÏ¿© ¸¹Àº »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸°¡ ½Ç½ÃµÇ¾ú´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mg ¿ë·®¸¸À» »ç¿ëÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸µé¿¡ °üÇؼ´Â °í¿ë·® Åõ¿©½Ã ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ³ªÅ¸³¯ °¡´É¼ºÀ» ¿ÏÀüÈ÷ ¹èÁ¦ÇÒ ¼ö ¾ø´Ù.
1) Ÿ´Ù¶óÇÊ¿¡ ´ëÇÑ ´Ù¸¥ ¾à¹°µéÀÇ ÀÛ¿ë
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ÁÖ·Î CYP3A4¿¡ ÀÇÇÏ¿© ´ë»çµÈ´Ù. CYP3A4ÀÇ ¼±ÅÃÀûÀÎ ÀúÇØÁ¦ÀÎ ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹(1ÀÏ 200mg)Àº Ÿ´Ù¶óÇÊ ´Üµ¶ Åõ¿©½ÃÀÇ AUC, Cmax °ª¿¡ ºñÇØ, Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg)ÀÇ AUC¸¦ 2¹è, Cmax¸¦ 15 % Áõ°¡½ÃÄ×°í, ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹(1ÀÏ 400mg)Àº Ÿ´Ù¶óÇÊ(20mg)ÀÇ AUC¸¦ 4¹è, Cmax¸¦ 22 % Áõ°¡½ÃÄ×´Ù.
- CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6À» ÀúÇØÇÏ´Â protease inhibitorÀÎ ritonavir(1ÀÏ 2ȸ 200mg Åõ¿©)´Â CmaxÀÇ º¯È¾øÀÌ Å¸´Ù¶óÇÊ(20mg)ÀÇ AUC¸¦ 2¹è Áõ°¡½ÃÄ×´Ù.
- ƯÀÌÀûÀÎ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¿¬±¸µÇÁö´Â ¾Ê¾ÒÁö¸¸, saquinavir µîÀÇ ´Ù¸¥ protease inhibitors, ±×¸®°í erythromycin, clarithromycin, itraconazole ¹× grapefruit juice¿Í °°Àº ´Ù¸¥ CYP3A4 inhibitors´Â Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ Áõ°¡½Ãų °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÇ¹Ç·Î ÁÖÀÇÇÏ¿© º´¿ë Åõ¿© µÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù. ±× °á°ú·Î¼ 4Ç׿¡ ¿°ÅÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ ¹ß»ýºóµµ°¡ Áõ°¡µÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
- CYP3A4 À¯µµ¹°ÁúÀÎ ¸®ÆÊÇǽÅ(rifampicin)Àº, Ÿ´Ù¶óÇÊ ´Üµ¶Åõ¿©½Ã(10mg ¿ë·®)ÀÇ AUC °ª¿¡ ºñÇØ, Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ AUC¸¦ 88% °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù. À̴ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ È¿´ÉÀ» °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖÁö¸¸, ±× °¨¼Ò Á¤µµ´Â ¾Ë·ÁÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù. Æä³ë¹Ù¸£ºñÅ»(phenobarbital), Æä´ÏÅäÀÎ(phenytoin) ¹× Ä«¸£¹Ù¸¶Á¦ÇÉ(carbamazepine)°ú °°ÀÌ ´Ù¸¥ CYP3A4 À¯µµ¹°Áú°úÀÇ º´¿ë Åõ¿© ¿ª½Ã Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖÀ½À» ¿¹»óÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ºÐÆ÷(disposition)¿¡¼ ¼ö¼ÛÀÚ(transporters)ÀÇ ¿ªÇÒ(¿¹¸¦ µé¸é p-glycoprotein)Àº ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù. µû¶ó¼, ¼ö¼ÛÀÚ(transporters)ÀÇ ÀúÇØ¿¡ ÀÇÇÑ ¾à¹°»óÈ£ ÀÛ¿ë °¡´É¼ºµµ ÀÖ´Ù.
- ÀÌ ¾à°ú Á¦»êÁ¦ (¼ö»êȸ¶±×³×½·/¼ö»êȾ˷ç¹Ì´½)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ÀÌ ¾àÀÇ ³ëÃâ(AUC)¿¡´Â º¯È ¾øÀÌ ÀÌ ¾àÀÇ Èí¼öÀ²ÀÌ ¸í¹éÈ÷ °¨¼ÒµÇ¾ú´Ù.
2) ´Ù¸¥ ¾à¹°µé¿¡ ´ëÇÑ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ ÀÛ¿ë
- ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼, Ÿ´Ù¶óÇÊ(5mg, 10mg°ú 20mg)Àº Áú»ê¿°(nitrates)ÀÇ Ç÷¾ÐÀúÇÏ ÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. µû¶ó¼, ¾î¶°ÇÑ ÇüÅÂÀÇ À¯±â Áú»ê¿°(organic nitrate) Á¦Á¦¶óµµ Á¤±âÀû ¹×/¶Ç´Â °£ÇæÀûÀ¸·Î º¹¿ëÇϴ ȯÀÚ¿¡°Ô´Â ÀÌ ¾àÀÇ Åõ¿©°¡ ±Ý±âÀÌ´Ù[1. °æ°í ¹× 2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í Ç× ÂüÁ¶]. ÀÓ»ó½ÃÇè °á°ú¿¡ µû¸£¸é, 150¸íÀÇ È¯ÀÚ°¡ Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» ¸ÅÀÏ 20mg¾¿ 7ÀÏ µ¿¾È Åõ¿©ÇÏ°í 0.4mg nitroglycerin ¼³ÇÏÁ¤À» ´Ù¾çÇÑ ½Ã°£´ë¿¡ Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§, ÀÌ·¯ÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº 24½Ã°£ ÀÌ»ó Áö¼ÓµÇ¾ú°í Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» ¸¶Áö¸·À¸·Î Åõ¿©ÇÑ ÈÄ 48½Ã°£ÀÌ Áö³µÀ» ¶§ ´õ ÀÌ»ó ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µû¶ó¼, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©(Ÿ´Ù¶óÇÊ 2.5mg-20mg)ÇÑ È¯ÀÚ°¡ »ý¸í¿¡ À§ÇùÀ» ¹Þ´Â »óȲ¿¡ óÇÏ¿© Áú»ê¿°ÀÇ Åõ¿©°¡ ÀÇÇÐÀûÀ¸·Î ¹Ýµå½Ã ÇÊ¿äÇÑ °æ¿ì¿¡´Â ÀÌ ¾àÀ» ¸¶Áö¸·À¸·Î Åõ¿©ÇÑ ÈÄ ÃÖ¼ÒÇÑ 48½Ã°£ÀÌ Áö³ ÈÄ¿¡¾ß Áú»ê¿°ÀÇ Åõ¿©¸¦ °í·ÁÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯ÇÑ »óȲ¿¡¼ Áú»ê¿°À» Åõ¿©ÇÒ ¶§´Â ÀûÀýÇÑ Ç÷¾× ¿ªÇÐÀû ¸ð´ÏÅ͸µ(haemodynamic monitoring)°ú ÇÔ²² ÀÇ»çÀÇ ¼¼½ÉÇÑ °¨µ¶ÀÌ ¼ö¹ÝµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº CYP450 isoforms¿¡ ÀÇÇÏ¿© ´ë»çµÇ´Â ¾à¹°ÀÇ Ã»¼ÒÀ²(clearance)À» ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô ÀúÇØÇϰųª À¯µµÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÇÁö ¾Ê´Â´Ù. ÀÓ»ó½ÃÇè °á°ú Ÿ´Ù¶óÇÊÀÌ CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ¹× CYP2C19¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â CYP450 isoformsÀ» ÀúÇØÇϰųª À¯µµÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù´Â °ÍÀÌ È®ÀεǾú´Ù.
- Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg, 20mg)Àº S-¿ÍÆĸ° ¶Ç´Â R-¿ÍÆĸ°(CYP2C9 ±âÁú)¿¡ ´ëÇÑ ³ëÃâ(AUC)¿¡ ÀÖ¾î¼ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ ÀÛ¿ëÀ» ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç, Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ¿ÍÆĸ°(warfarin)¿¡ ÀÇÇØ À¯µµµÈ ÇÁ·ÎÆ®·Òºó ½Ã°£(prothrombin time)ÀÇ º¯È¿¡µµ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
- Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg, 20mg)Àº ¾Æ¼¼Æ¿»ì¸®½Ç»ê(acetyl salicylic acid)¿¡ ÀÇÇÑ ÃâÇ÷ ½Ã°£À» Áõ°¡½ÃÅ°Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
- ÀÓ»ó ¾à¸®ÇÐ ½ÃÇè¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÌ Ç×°íÇ÷¾ÐÁ¦ÀÇ Ç÷¾ÐÀúÇÏ ÀÛ¿ëÀ» Áõ°¡½Ãų °¡´É¼º¿¡ ´ëÇÏ¿© Á¶»çÇÏ¿´´Ù. Ä®½·Åë·ÎÂ÷´ÜÁ¦(amlodipine), ¾ÈÁö¿ÀÅٽŠÀüȯȿ¼Ò(ACE) ÀúÇØÁ¦(enalapril), º£Å¸-¾Æµå·¹³¯¸°¼º ¼ö¿ëü Â÷´ÜÁ¦(metoprolol), Ä¡¾ÆÁþ°è ÀÌ´¢Á¦(bendrofluazide), ¾ÈÁö¿ÀÅٽŠII ¼ö¿ëü Â÷´ÜÁ¦(´Ù¾çÇÑ ÇüÅ ¹× ¿ë·®, ´Üµ¶ ¶Ç´Â Ä¡¾ÆÁþ°è ÀÌ´¢Á¦(thiazides), Ä®½·Åë·ÎÂ÷´ÜÁ¦, º£Å¸-Â÷´ÜÁ¦, ¹×/¶Ç´Â ¾ËÆÄ-Â÷´ÜÁ¦¿ÍÀÇ º´¿ë)¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ¿©, ÁÖ¿ä Ç×°íÇ÷¾ÐÁ¦±ºÀÌ ¿¬±¸µÇ¾ú´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊ(20mg ¿ë·®ÀÌ Àû¿ëµÈ ¾ÈÁö¿ÀÅٽŠII ¼ö¿ëü Â÷´ÜÁ¦ ¹× amlodipine¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸µéÀ» Á¦¿ÜÇÑ 10mg)Àº ÀÌ °è¿ÀÇ ¾î¶°ÇÑ ¾à¹°°úµµ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾ø¾ú´Ù.
- ´Ù¸¥ ÀÓ»ó¾à¸® ½ÃÇè¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊ 20mgÀ» Ç×°íÇ÷¾Ð Ä¡·áÁ¦ 4Á¾·ù±îÁö¿Í ÇÔ²² º´¿ëÅõ¿©ÇÏ¿© ¿¬±¸ÇÏ¿´´Ù. ¿©·¯ Ç×°íÇ÷¾Ð Ä¡·áÁ¦¸¦ Åõ¿©ÇÑ È¯ÀÚ¿¡¼ ambulatory blood pressureÀÇ º¯È´Â Ç÷¾ÐÁ¶Àý Á¤µµ¿Í °ü·ÃÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ¿Í °ü·ÃÇÏ¿©, Ç÷¾ÐÁ¶ÀýÀÌ Àß µÇÁö ¾Ê´Â ȯÀÚ¿¡¼´Â, ºñ·Ï ÀÌ·¯ÇÑ Ç÷¾Ð°¨¼Ò°¡ ´ëºÎºÐÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ÀúÇ÷¾Ð Áõ»ó°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖÁö´Â ¾Ê¾ÒÁö¸¸ ±× °¨¼Ò°¡ ´õ ÄÇ´Ù. Ç÷¾ÐÁ¶ÀýÀÌ Àß µÇ°í Àִ ȯÀÚ¿¡¼´Â Ç÷¾Ð°¨¼Ò°¡ Àû¾ú°í °Ç°ÇÑ »ç¶÷¿¡¼ ³ªÅ¸³ª´Â °Í°ú ºñ½ÁÇÏ¿´´Ù.
- Ç×°íÇ÷¾Ð ¾àÁ¦(antihypertensive medications)¸¦ º´¿ëÇϴ ȯÀڵ鿡¼, Ÿ´Ù¶óÇÊ 20mgÀÌ Ç÷¾Ð °¨¼Ò¸¦ ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç, ÀÌ°ÍÀº(¾ËÆÄÂ÷´ÜÁ¦´Â Á¦¿Ü, ¾Æ·¡ ÂüÁ¶) ÀϹÝÀûÀ¸·Î Áß¿äÄ¡ ¾ÊÀ¸¸ç ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏÁö ¾ÊÀ» °ÍÀ¸·Î ÆǴܵȴÙ. Á¦ 3»ó ÀÓ»ó½ÃÇè ÀÚ·áÀÇ ºÐ¼® °á°ú, Ç×°íÇ÷¾Ð ¾àÁ¦¸¦ ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º°ú Ç×°íÇ÷¾Ð ¾àÁ¦ ¾øÀÌ ÀÌ ¾àÀ» º¹¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º °£¿¡ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ¿¡´Â Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾ú´Ù. ±×·¯³ª, Ç×°íÇ÷¾Ð ¾àÁ¦¸¦ º´¿ëÇÏ´Â °æ¿ì Ç÷¾ÐÀÇ °¨¼Ò °¡´É¼º¿¡ °üÇؼ ȯÀڵ鿡°Ô ÀûÀýÇÑ ÀÓ»óÀûÀÎ ±Ç°í(appropriate clinical advice)¸¦ ÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
- ¾ËÆÄ(1)-adrenergic receptor blockerÀÎ µ¶»çÁ¶½Å(1ÀÏ 4mg ¶Ç´Â 8mg)°ú Ÿ´Ù¶óÇÊ(5mg 1ÀÏ 1ȸ¿ë¹ý ¶Ç´Â 20mg ´ÜȸÅõ¿©)À» º´¿ëÇÑ È¯ÀÚ¿¡¼ µ¶»çÁ¶½ÅÀÇ Ç÷¾ÐÀúÇÏ È¿°ú°¡ À¯ÀÇÇÑ Á¤µµ·Î Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ÀÌ È¿°ú´Â Åõ¿© ÈÄ 12 ½Ã°£±îÁö ¿©ÀüÈ÷ ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç ±âÀýÀ» Æ÷ÇÔÇÑ Áõ»óÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼, Ÿ´Ù¶óÇÊ°ú µ¶»çÁ¶½Å°úÀÇ º´¿ëÀº ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
- ÇÑÁ¤µÈ ÀοøÀÇ °Ç°ÇÑ Áö¿øÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸¿¡¼, Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg, 20mg)°ú ¾ËǪÁ¶½Å(alfuzosin) ȤÀº ¼±ÅÃÀûÀÎ ¾ËÆÄ(1A)-adrenergic receptor Â÷´ÜÁ¦ÀΠŽ½º·Î½Å(tamsulosin)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ Ç÷¾Ðº¯È°¡ º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ±×·¯³ª, ¾ËÆÄ Â÷´ÜÁ¦·Î Ä¡·á ¹Þ°í Àִ ȯÀÚ ¹× ƯÈ÷ °í·ÉÀÚÀÇ °æ¿ì´Â Ÿ´Ù¶óÇÊ »ç¿ë½Ã ÁÖÀǸ¦ ±â¿ï¿©¾ß ÇÑ´Ù. Ä¡·á´Â ÃÖ¼Ò¿ë·®À¸·Î ½ÃÀÛÇؼ Á¡ÁøÀûÀ¸·Î Á¶ÀýµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
- ¾ËÄÚ¿Ã ³óµµ(Æò±Õ ÃÖ´ë Ç÷Áß ³óµµ 0.08%)°¡ Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg ¶Ç´Â 20mg)ÀÇ º´¿ë Åõ¿©¿¡ ÀÇÇØ ¿µÇâ ¹ÞÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ¶ÇÇÑ, ¾ËÄÚ¿ÃÀ» º´¿ë Åõ¿©ÇÑ ÈÄ 3½Ã°£Â°¿¡ Ÿ´Ù¶óÇÊ ³óµµÀÇ º¯È°¡ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¾ËÄÚ¿ÃÀº ±× Èí¼öÈ¿°ú¸¦ ÃÖ´ëÈ ÇϱâÀ§ÇÑ ¹æ¹ý(ÇÏ·í¹ãµ¿¾È ´Ü½ÄÇÏ°í ¾ËÄÚ¿Ã Åõ¿© ÈÄ 2½Ã°£±îÁö À½½ÄÀ» ÁÖÁö ¾ÊÀ½)À¸·Î Åõ¿©µÇ¾ú´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊ(20mg)°ú ¾ËÄÚ¿ÃÀ» ÇÔ²² Åõ¿©ÇÏ´Â °æ¿ì Ÿ´Ù¶óÇÊÀº °í¿ë·®ÀÇ ¾ËÄÚ¿Ã(0.7g/kg ¶Ç´Â 80kg ³²¼º¿¡¼ 40% ¾ËÄÚ¿Ã[º¸µåÄ«] ¾à 180ml)¿¡ ÀÇÇÏ¿© À¯µµµÇ´Â Æò±Õ Ç÷¾Ð°¨¼Ò¸¦ Áõ°¡½ÃÅ°Áö ¾Ê¾ÒÁö¸¸, ÀϺΠȯÀÚ¿¡¼´Â üÀ§¼º Çö±âÁõ°ú ±â¸³¼º ÀúÇ÷¾ÐÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» Àú¿ë·®ÀÇ ¾ËÄÚ¿Ã(0.6g/kg)°ú Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§, ÀúÇ÷¾ÐÀº °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò°í Çö±âÁõÀº ¾ËÄÚ¿Ã ´Üµ¶À¸·Î Åõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§¿Í À¯»çÇÑ ºóµµ·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. Àνıâ´É¿¡ ´ëÇÑ ¾ËÄÚ¿ÃÀÇ ÀÛ¿ëÀº Ÿ´Ù¶óÇÊ(10mg)¿¡ ÀÇÇÏ¿© Áõ°¡µÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
- Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ethinylestradiolÀÇ °æ±¸ »ýüÀÌ¿ë·ü(bioavailability)À» Áõ°¡½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÓ»óÀûÀÎ Á߿伺Àº ºÒÈ®½ÇÇÏÁö¸¸ terbutalineÀÇ °æ±¸ Åõ¿©½Ã À¯»çÇÑ Áõ°¡°¡ ¿¹»óµÉ ¼öµµ ÀÖ´Ù.
- ÀÓ»ó ¾à¸®ÇÐ ¿¬±¸¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mgÀ» Å׿ÀÇʸ°(theophylline(a non-selective phosphodiesterase inhibitor))°ú ÇÔ²² Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ ¾àµ¿ÇÐÀû »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾ø¾ú´Ù. À¯ÀÏÇÑ ¾à·ÂÇÐÀû ÀÛ¿ëÀº ¾à°£ÀÇ ½É¹Ú¼ö(3.5 bpm) Áõ°¡¿´´Ù. µ¿ ¿¬±¸¿¡¼ ÀÌ ÀÛ¿ëÀº Áß¿äÇÏÁö ¾Ê°í ÀÓ»óÀûÀÎ À¯ÀǼºµµ ¾ø¾úÁö¸¸, ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°µéÀ» º´¿ë Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì¿¡´Â ÀÌ·¯ÇÑ ÀÛ¿ëÀ» °í·ÁÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
- Ç×´ç´¢º´ ¾àÁ¦µé°úÀÇ Æ¯ÀÌÀûÀÎ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸°¡ ¼öÇàµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
|
±âŸ
|
1) ¾à·ÂÇÐÀû Ư¼º
Ÿ´Ù¶óÇÊÀº cyclic guanosine monophosphate(cGMP)-ƯÀÌÀûÀÎ phosphodiesterase type 5(PDE5)¿¡ ´ëÇÏ¿© ¼±ÅÃÀû, °¡¿ªÀû ÀúÇØÁ¦ÀÌ´Ù. ¼ºÀû ÀÚ±Ø(sexual stimulation)ÀÌ ±¹¼ÒÀûÀ¸·Î Áú¼Ò»êȹ°(nitric oxide)ÀÇ ¹æÃâÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¶§, Ÿ´Ù¶óÇÊ¿¡ ÀÇÇÑ PDE5ÀÇ ¾ïÁ¦°¡ Çظéü(corpus cavernosum)¿¡¼ cGMPÀÇ ¼öÄ¡¸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù. ÀÌ°ÍÀº ÆòÈ°±Ù ÀÌ¿Ï(smooth muscle relaxation)°ú À½°æ Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ Ç÷¾× À¯ÀÔÀ» °¡Á®¿ÈÀ¸·Î½á ¹ß±â(erection)¸¦ ÀÏÀ¸Å²´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ¼ºÀû ÀÚ±ØÀÌ ¾øÀ» ¶§¿¡´Â È¿·ÂÀÌ ¾ø´Ù.
À½°æ Çظéü¿Í Æ󵿸ƿ¡¼ÀÇ cGMP³óµµ¿¡ ´ëÇÑ PDE5 ÀúÇØÈ¿°ú°¡ Àü¸³¼±, ¹æ±¤ ¹× À̵鿡°Ô °ø±ÞµÇ´Â Ç÷°üÀÇ ÆòÈ°±Ù¿¡¼µµ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõÀÇ Áõ»óÀ» ¿ÏÈÇÏ´Â ÀÛ¿ë±âÀüÀº ¹àÇôÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
In vitro ½ÃÇè °á°ú, Ÿ´Ù¶óÇÊÀº PDE5ÀÇ ¼±ÅÃÀûÀÎ ÀúÇØÁ¦ÀÌ´Ù. PDE5´Â Çظéü ÆòÈ°±Ù, Àü¸³¼± ¹× ¹æ±¤ ¹× ¸Æ°ü ¹× ³»Àå ÆòÈ°±Ù(vascular and visceral smooth muscle), °ñ°Ý±Ù, Ç÷¼ÒÆÇ, ½ÅÀå, Æó ¹× ¼Ò³ú(cerebellum) ¿¡¼ ¹ß°ßµÇ´Â È¿¼ÒÀÌ´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ È¿°ú´Â ´Ù¸¥ phosphodiesterasesº¸´Ù PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© ´õ Å« È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ½ÉÀå, ³ú, Ç÷°ü, °£°ú ´Ù¸¥ ±â°ü¿¡¼ ¹ß°ßµÇ´Â È¿¼ÒÀÎ PDE1, PDE2, PDE4 º¸´Ù´Â PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© 10,000¹è¸¦ ÃÊ°úÇÏ´Â ´õ Å« È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù. PDE3°¡ ½É ¼öÃ༺(cardiac contractility)¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â È¿¼ÒÀ̹ǷÎ, PDE3º¸´Ù PDE5¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ·¯ÇÑ ¼±ÅüºÀº Áß¿äÇÏ´Ù. ¶ÇÇÑ Å¸´Ù¶óÇÊÀº, ¸Á¸·(retina)¿¡¼ ¹ß°ßµÇ´Â È¿¼ÒÀÌÀÚ phototransductionÀ» ´ã´çÇÏ´Â PDE6º¸´Ù PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© ¾à 700¹è ´õ È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ¶ÇÇÑ PDE7¢¦PDE10º¸´Ù PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© 10,000¹è¸¦ ÃÊ°úÇÏ´Â ´õ Å« È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù.
ÀÌ ¾à(ÇÊ¿ä½Ã Åõ¿©¿ë·®)ÀÇ ¹ÝÀÀ±â°£À» ¸íÈ®È÷ Çϱâ À§ÇÏ¿© Æí¾ÈÇÏ°Ô °®ÃëÁø ½Ã¼³(at-home setting)¿¡¼ 1,054¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 3°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ½Ç½ÃÇÏ¿´´Ù. ÀÌ ¾àÀº ¹ß±âºÎÀüÀ» Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô °³¼±½ÃÄ×À¸¸ç, À§¾à°ú ºñ±³ÇÏ¿© Åõ¿© 16ºÐ ÈĺÎÅÍ ¼º°øÀûÀÎ °ü°è¸¦ À§ÇÑ ¹ß±â»óÅ°¡ À¯ÁöµÉ »Ó ¾Æ´Ï¶ó Åõ¿©ÇÑ ÈÄ È¯ÀÚµéÀÌ 36½Ã°£±îÁö ¼º°øÀûÀÎ ¼º°ü°è¸¦ °¡Áú ¼ö ÀÖ°Ô µÊÀÌ ÀÔÁõµÇ¾ú´Ù.
°Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡°Ô ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇßÀ» ¶§, ¾Ó¿ÍÀ§(supine) ½ÉÀå¼öÃà±â(systolic) ¹× À̿ϱâ(diastolic) Ç÷¾Ð(°¢°¢ 1.6/0.8 mmHgÀÇ Æò±Õ ÃÖ´ë °¨¼Ò), ¼ÀÖÀ» ¶§ ½ÉÀå¼öÃà±â ¹× À̿ϱâÇ÷¾Ð(°¢°¢ 0.2/4.6 mmHgÀÇ Æò±Õ ÃÖ´ë °¨¼Ò)ÀÇ Ãø¸é¿¡¼ À§¾à°ú ºñ±³ÇÏ¿© À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾úÀ¸¸ç ½É¹Ú¼ö¿¡ À־µ À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾ú´Ù.
½Ã°¢¿¡ ´ëÇÑ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ ÀÛ¿ëÀ» Æò°¡Çϱâ À§ÇÑ ¿¬±¸¿¡¼, Farnsworth-Munsell 100-hue testÀ» »ç¿ëÇßÀ» ¶§, »ö ½Äº°(û»ö/³ì»ö)ÀÇ Àå¾Ö°¡ °ËÃâµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ °á°ú´Â PDE5¿Í ºñ±³ÇÒ ¶§ PDE6¿¡ ´ëÇÑ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ ³·Àº ģȷ°ú ÀÏÄ¡ÇÑ´Ù. ¸ðµç ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡ °ÉÃÄ, color visionÀÇ º¯È¿¡ ´ëÇÑ º¸°í´Â µå¹°¾ú´Ù(¡´0.1 %).
ÀÌ ¾àÀÇ Á¤ÀÚÇü¼º(spermatogenesis)¿¡ ´ëÇÑ ÀáÀçÀûÀÎ ¿µÇâÀ» Æò°¡Çϱâ À§ÇØ, º» ¾à¹° 10mgÀ» 6°³¿ù °£ ¸ÅÀÏ º¹¿ëÇϰųª, 20mgÀ» °¢°¢ 6°³¿ù ¶Ç´Â 9°³¿ù °£ ¸ÅÀÏ º¹¿ëÇÑ ³²¼ºµé¿¡¼ 3 °¡Áö Àӻ󿬱¸µéÀÌ ½Ç½ÃµÇ¾ú´Ù. ÀÌ Áß 2 °³ÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Ä¡·á¿Í °ü·ÃÇÏ¿© ÀÓ»óÀû Ÿ´ç¼ºÀº ¾ø¾î º¸ÀÌ´Â Á¤ÀÚ ¼ýÀÚ¿Í ³óµµÀÇ °¨¼Ò°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù. Á¤ÀÚ ¿îµ¿¼º, ÇüÅÂ, ³Æ÷ÀÚ±ØÈ£¸£¸ó(follicle stimulating hormone) ÀÇ ´Ù¸¥ ôµµµéÀÇ º¯È´Â °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù[1.°æ°í Ç× ÂüÁ¶].
´Ù¾çÇÑ ½É°¢µµ(°æÁõ, Áߵ, ÁßÁõ)¿Í º´ÀÎÀÇ 853¸íÀÇ ¹ß±âºÎÀü ȯÀÚ(¿©·¯ ÀÎÁ¾, ¿¬·É¹üÀ§ : 21-82¼¼)¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ 3°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼, Ÿ´Ù¶óÇÊ 2.5, 5, 10mgÀÇ 1ÀÏ 1ȸ ¿ä¹ýÀÌ Ã³À½À¸·Î Æò°¡µÇ¾ú´Ù. À̵é Áß, ÀÏ¹Ý Áý´ÜÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ 2°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ 1Â÷ÀûÀÎ È¿´ÉÀ» Æò°¡ÇÑ °á°ú, ¼º±³½Ãµµ ¼º°ø·ü¿¡¼ À§¾àÀÇ 31%, 37%¿Í ºñ±³ÇßÀ» ¶§, ÀÌ ¾à 5mgÀº 57%, 67%, 2.5mgÀº 50%·Î ³ªÅ¸³ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. ¶ÇÇÑ, ´ç´¢¸¦ µ¿¹ÝÇÑ ¹ß±âºÎÀü ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ³ª¸ÓÁö 1°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼´Â À§¾àÀÇ 28%¿Í ºñ±³ÇßÀ» ¶§, ÀÌ ¾à 5mgÀº 41%, 2.5mgÀº 46%·Î ³ªÅ¸³ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. ÀÌ 3°³ÀÇ ÀÓ»ó ½ÃÇè¿¡ Âü¿©Çß´ø ȯÀÚ ´ëºÎºÐÀº °ú°Å¿¡ ÇÊ¿ä¿¡ µû¸¥ PDE5 ÀúÇØÁ¦ Åõ¿© ½Ã ¹ÝÀÀÇÑ °æÇèÀÌ ÀÖ¾ú´Ù.
ÀÌÈÄ, PDE5 ÀúÇØÁ¦¸¦ Åõ¿©ÇÑ °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚ 217¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÏ¿© Ÿ´Ù¶óÇÊ 5mg 1ÀÏ lȸ Åõ¿©±º°ú À§¾à±º¿¡ ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤ÇÏ¿© ½ÃÇèÇÑ °á°ú, ÇÇÇèÀÚ ´ç Æò±Õ ¼º±³½Ãµµ ¼º°ø·üÀº Ÿ´Ù¶óÇʱº°ú À§¾à±º¿¡¼ °¢°¢ 69%¿Í 52%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
ô¼ö ¼Õ»óµÈ ¹ß±âºÎÀü ȯÀÚ 186¸í¿¡°Ô 12ÁÖ°£ ½Ç½ÃÇÑ ½ÃÇè¿¡¼(Ÿ´Ù¶óÇÊ Åõ¿© 142¸í, À§¾à Åõ¿© 44¸í) Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mg ¶Ç´Â 20mg·Î Ä¡·áµÈ ȯÀÚ¿¡¼(flexible dose, on demand), À§¾àÀ¸·Î ÀÎÇÑ 17%¿Í ºñ±³ÇßÀ» ¶§ ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÑ È¯ÀÚÀÇ 48%°¡ °¢ °³ÀÎÀÇ ¹ß±â ±â´ÉÀÌ Æò±ÕÀ¸·Î »ó´çÈ÷ Çâ»óµÇ¾ú´Ù.
2) ¾àµ¿ÇÐÀû Ư¼º
¨ç Èí¼ö
Ÿ´Ù¶óÇÊÀº °æ±¸ Åõ¿© ÈÄ ½Å¼ÓÈ÷ Èí¼öµÇ¸ç °üÂûµÈ Æò±Õ ÃÖ´ë Ç÷Àå ³óµµ(Cmax)´Â Åõ¿© ÈÄ Áß°£°ªÀ¸·Î 2½Ã°£¿¡ µµ´ÞÇÏ¿´´Ù. °æ±¸ Åõ¿© ÈÄ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ Àý´ë »ýüÀÌ¿ë·üÀº °áÁ¤µÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Èí¼öÀ²°ú Èí¼öÁ¤µµ´Â ½Ä»ç¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¿µÇâ ¹ÞÁö ¾ÊÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾àÀº ½Ä»ç¿Í ÇÔ²² ¶Ç´Â ½Ä»ç¸¦ ÇÏÁö ¾Ê°í º¹¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. º¹¿ë ½Ã°£(¾Æħ ´ë Àú³á)Àº Èí¼öÀ²°ú Èí¼öÁ¤µµ¿¡ ´ëÇÏ¿© ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ¿¬°ü¼º ÀÖ´Â ÀÛ¿ëÀÌ ¾ø¾ú´Ù.
¨è ºÐÆ÷
Æò±Õ ºÐÆ÷¿ëÀûÀÌ ¾à 63 LÀ̸ç, À̴ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÌ Á¶Á÷¿¡ ºÐÆ÷µÊÀ» ³ªÅ¸³½´Ù. Ä¡·á ³óµµ¿¡¼ Ç÷Àå¿¡ Àִ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ 94%°¡ ´Ü¹éÁú¿¡ °áÇÕÇÑ´Ù. ´Ü¹éÁú °áÇÕÀº ½Å ±â´É Àå¾Ö¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¿µÇâ ¹ÞÁö ¾Ê´Â´Ù.
Åõ¿© ¿ë·®ÀÇ 0.0005% ¹Ì¸¸ÀÌ °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚÀÇ Á¤¾×(semen)¿¡¼ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù.
¨é »ýüÀüȯ(Biotransformation)
Ÿ´Ù¶óÇÊÀº »çÀÌÅäÅ©·Ò P450(CYP) 3A4 isoform¿¡ ÀÇÇÏ¿© ÁÖ·Î ´ë»ç µÈ´Ù. ÁÖ¿ä ¼øȯ ´ë»ç»ê¹°Àº ¸ÞÆ¿Ä«Å×ÄÝ ±Û·çÄí·Î³ªÀ̵å(methylcatechol glucuronide)ÀÌ´Ù. ÀÌ ´ë»ç»ê¹°Àº PDE5¿¡ ´ëÇÏ¿© Ÿ´Ù¶óÇʺ¸´Ù ÃÖ¼Ò 13,000¹è ´õ ÀûÀº È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Ù. µû¶ó¼, °üÂûÇÑ ´ë»ç»ê¹° ³óµµ¿¡¼ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î È°¼ºÀÌ ÀÖ´Ù°í ¿¹»óµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
¨ê ¹è¼³
°Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Æò±Õ °æ±¸ û¼ÒÀ²(clearance)Àº 2.5 L/½Ã°£ÀÌ°í Æò±Õ ¹Ý°¨±â´Â 17.5 ½Ã°£ÀÌ´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀº ºÒÈ°¼ºÈ ´ë»ç»ê¹°·Î À¯·ÂÇÏ°Ô ¹è¼³µÇ¸ç, ÁÖ·Î ´ëº¯(Åõ¿©·®ÀÇ ¾à 61 %)°ú ´¢¿¡¼´Â ´õ ¼Ò·®(Åõ¿©·®ÀÇ ¾à 36 %)ÀÌ ¹è¼³µÈ´Ù.
¨ë ¼±Çü¼º/ºñ-¼±Çü¼º(linearity/non-linearity)
°Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ¾àµ¿ÇÐÀº ½Ã°£°ú Åõ¿©·®¿¡ ´ëÇÏ¿© ¼±ÇüÀû(linear)ÀÌ´Ù.
2.5-20mgÀÇ Åõ¿©·® ¹üÀ§¿¡¼, ³ëÃâ(exposure ; AUC)ÀÌ Åõ¿©·®°ú ºñ·ÊÇÏ¿© Áõ°¡ÇÑ´Ù. 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿©ÇÑ °æ¿ì 5ÀÏ À̳»¿¡ steady-state plasma concentrations¿¡ µµ´ÞÇÑ´Ù.
¹ß±â ºÎÀü ȯÀڵ鿡¼ population approach·Î °áÁ¤µÈ ¾àµ¿ÇÐÀÌ ¹ß±â ºÎÀüÀÌ ¾ø´Â ÇÇÇèÀڵ鿡¼ÀÇ ¾àµ¿Çаú À¯»çÇÏ´Ù.
<Ư¼ö Áý´Ü>
¨ç °í·ÉÀÚ
°Ç°ÇÑ °í·É ÇÇÇèÀÚµé(65¼¼ ÀÌ»ó)Àº 19¼¼¢¦45¼¼ÀÇ °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚ¿¡ ºñÇÏ¿©, Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ °æ±¸ û¼ÒÀ²ÀÌ ´õ ³·¾ÒÀ¸¸ç ÀÌ´Â 25% ´õ ³ôÀº ³ëÃâ(exposure ; AUC)À» °¡Á® ¿Ô´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬·ÉÀÇ È¿°ú´Â ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸ç ¿ë·® Á¶Àý(dose adjustment)À» Á¤´çÈÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
¨è ½Å±â´É ºÎÀüÁõ
°æÁõ(Å©·¹¾ÆƼ´Ñ û¼ÒÀ² 51-80mL/ºÐ) ¶Ç´Â Áߵ(Å©·¹¾ÆƼ´Ñ û¼ÒÀ² 31-50mL/ºÐ)ÀÇ ½ÅÀå¾Ö¸¦ °¡Áø ÇÇÇèÀÚ ¹× Åõ¼®À» ÇÏ´Â ¸»±â ½ÅºÎÀü ÇÇÇèÀڵ鿡°Ô Ÿ´Ù¶óÇÊ 1ȸ ¿ë·®(5-20mg)À» »ç¿ëÇÑ ÀÓ»ó¾à¸® ¿¬±¸¿¡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ³ëÃâ(AUC)Àº ¾à µÎ¹è¿´´Ù. Ç÷¾×Åõ¼® ȯÀڵ鿡¼, Cmax´Â °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ麸´Ù 41% ³ô°Ô °üÂûµÇ¾ú´Ù. Ç÷¾×Åõ¼®Àº Ÿ´Ù¶óÇÊ ¹è¼³¿¡ °ÅÀÇ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö ¾Ê´Â´Ù.
¨é °£±â´É ºÎÀüÁõ
10mg º¹¿ë·®ÀÌ Åõ¿© µÇ¾úÀ» ¶§ °æÁõ ¶Ç´Â ÁߵÀÇ °£ Àå¾Ö(Child-Pugh Class A ¹× B)°¡ ÀÖ´Â ÇÇÇèÀڵ鿡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ ³ëÃâ(exposure ; AUC)ÀÌ °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡¼ÀÇ ³ëÃâ(exposure)°ú ÇÊÀûÇÏ¿´´Ù. ÁßÁõ °£±â´ÉºÎÀü ȯÀÚ(Child-Pugh Class C)¿¡¼ ÀÌ ¾àÀÇ ¾ÈÀü¼º¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»óÀÚ·á´Â Á¦ÇÑÀûÀ̹ǷΠó¹æÇÏ´Â °æ¿ì, ÀÇ»ç´Â ½ÅÁßÇÏ°Ô °³°³ÀÇ À¯Àͼº/À§Ç輺(benefit/risk) À» Æò°¡ÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
°£ Àå¾Ö°¡ Àִ ȯÀڵ鿡¼ Ÿ´Ù¶óÇÊ 10mgº¸´Ù ´õ °í¿ë·®ÀÇ Åõ¿©¿¡ ´ëÇÏ¿© ÀÌ¿ë °¡´ÉÇÑ ÀÚ·á°¡ ¾ø´Ù.
°£ Àå¾Ö°¡ Àִ ȯÀڵ鿡°Ô Ÿ´Ù¶óÇÊ 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿© ¿ë·®¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ¿ë °¡´ÉÇÑ ÀÚ·á°¡ ¾øÀ¸¹Ç·Î ó¹æÇÏ´Â °æ¿ì, ÀÇ»ç´Â ½ÅÁßÇÏ°Ô °³°³ÀÇ À¯Àͼº/À§Ç輺(benefit/risk) À» Æò°¡ÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
¨ê ´ç´¢º´ ȯÀÚ
´ç´¢º´ ȯÀڵ鿡¼ÀÇ Å¸´Ù¶óÇÊÀÇ ³ëÃâ(exposure ; AUC)ÀÌ °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀڵ鿡¼ÀÇ AUC °ª º¸´Ù ¾à 19 % ³·¾Ò´Ù. ³ëÃâ(exposure)¿¡¼ÀÇ ÀÌ·¯ÇÑ Â÷ÀÌ´Â ¿ë·® Á¶ÀýÀ» Á¤´çÈÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
3) ÀüÀÓ»ó ¾ÈÀü¼º ÀÚ·á
¾ÈÀü¼º ¾à¸®ÇÐ, À¯Àü µ¶¼º, ¹ß¾Ï °¡´É¼º, ¹× »ý½Ä µ¶¼º¿¡ ´ëÇÑ °í½ÄÀûÀÎ ¿¬±¸µéÀ» ±âÃÊ·Î ÇÑ ÀüÀÓ»ó ÀÚ·á´Â ÀÎü¿¡ Ưº°ÇÑ À§ÇèÀ» ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
1,000mg/kg/ÀϱîÁö Åõ¿©ÇÑ ·§Æ®³ª ¸¶¿ì½º¿¡¼ ÃÖ±âÇü¼º(teratogenicity), ¹èÀÚµ¶¼º(embryotoxicity) ¶Ç´Â žƵ¶¼º(fetotoxicity)ÀÇ Áõ°Å°¡ ¾ø¾ú´Ù. ·§Æ®ÀÇ »êÀü ¹× »ýÈÄ ¹ßÀ° ¿¬±¸(pre- and postnatal developmental study)¿¡¼, no observed effect dose°¡ 30mg/kg/ÀÏÀ̾ú´Ù. ÀӽŠ·§Æ®¿¡¼ ÀÌ ¿ë·®¿¡¼ÀÇ calculated free drug¿¡ ´ëÇÑ AUC°¡ 20mg ¿ë·®¿¡¼ ÀÎü AUCÀÇ ¾à 18¹è¿´´Ù.
¾Ï¼ö ·§Æ®¿¡¼ ¼öÁ¤´É·Â(fertility)ÀÇ Àå¾Ö°¡ ¾ø¾ú´Ù. Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» 6¢¦12 °³¿ù °£ ¸ÅÀÏ 25mg/kg/ÀÏ ¹× ±× ÀÌ»óÀÇ ¿ë·®À¸·Î °³¿¡ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§, ¸î¸î °³¿¡¼ Á¤ÀÚÇü¼ºÀÇ °¨¼Ò¸¦ °¡Á®¿À´Â Á¤¼¼°ü»óÇÇ(seminiferous tubular epithelium)ÀÇ ÅðÇàÀÌ ÀÖ¾ú´Ù[1. °æ°í ¹× 11.1) ¾à·ÂÇÐÀû Ư¼º Ç× ÂüÁ¶].
4) ¾ç¼º Àü¸³¼± ºñ´ëÁõ Áõ»ó Ä¡·á¸¦ À§ÇØ Çdzª½ºÅ׸®µå¿Í Ãʱ⿡ º´¿ë ½Ã Çdzª½ºÅ׸®µå ´Üµ¶±º Åõ¿© ´ëºñ º´¿ë Åõ¿©·Î Áõ°¡µÈ Ä¡·áÀû ÀÌÀÍÀÌ º¹¿ë ½ÃÀÛ ÈÄ 4ÁÖ ½ÃÁ¡ºÎÅÍ °¨¼ÒÇϱ⠽ÃÀÛÇÏ¿´´Ù. 26ÁÖ¸¦ ÃÊ°úÇÏ¿© º´¿ëÇÏ¿´À» ¶§ÀÇ ÀÌÀÍÀº ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù. |