• Dihydrofolate reductase (DHFR)를 경쟁적으로 억제하는 항대사제로서, dihydrofolate가 DHFR에 의해 tetrahydrofolic acid로 환원되어 DNA 합성 및 세포복제 과정에 사용되는 대사과정을 차단한다.
  
• 종양세포, 골수, 태아세포, 구강 및 장외 점막세포, 방광세포와 같이 활발히 증식하는 세포의 경우 MTX의 효과에 더욱 민감하다.
  
• MTX는 세포내 단백에 의해 매개되는 에너지 의존적, 온도 의존적 운반경로에 의해 세포 내로 수송되며, 이 경로는 환원형 folates, leucovorin과 공유되는 것으로서 수송과정에서 경쟁적으로 작용한다.
  
• 20 μM 이상의 고농도에서는 MTX는 환원형 folates의 운반경로와 관련 없는 또다른 기전에 의해서도 세포 내로 수송된다.
  
• 세포 내에서 일부는 polyglutamates로 전환되어 DHFR에 대한 억제효과를 연장시킨다.
  
• 류마티스 관절염에서의 작용기전은 밝혀져 있지 않으나, 면역기능에 대한 영향으로 활성화된 단핵구에서의 DNA 전구체의 uptake를 저해하고 비장세포의 저반응성을 부분적으로 교정시키며 interleukin-2의 생성을 억제시킴으로써 작용을 나타낸다고 추정된다.
  
  

1. 중증의 활동성 류마티스성 관절염

2. 다른 약물로 효과가 없는 중증의 불응성 건선

성인 :

(1) 중증의 활동성 류마티스성 관절염

초기투여용량으로 메토트렉세이트로서 7.5mg을 1주일에 1회 피하주사 하는 것이 권장된다. 환자의 내약성 및 질병의 진행 정도에 따라 1주일에 2.5mg씩 점차적으로 증량해도 좋다. 총 투여용량이 1주일에 25mg을 초과하지 않도록 한다. 그러나 투여용량이 1주일에 20㎎을 초과하는 경우 골수 억제와 같은 이상반응이 유의하게 증가할 수 있다. 치료효과는 약 4-8주에 나타난다. 치료효과가 나타나면 최소 유효 유지용량까지 점차적으로 감량한다.

(2) 다른 약물로 효과가 없는 중증의 불응성 건선

치료 1주일 전 1회 메토트렉세이트로서 5～10 mg의 시험용량을 비경구투여 하여 특이체질의 이상반응 시험을 권장한다. 기존의 요법에 불응성인, 심하고 통제 불가능한 건선에 대한 투여는 일반적으로 1주 1회 10～25 ㎎을 경구 투여하나, 피하주사 한다.

주사로 투여할 경우 환자의 반응에 따라 용량을 조절한다. 환자에게는 건선에 대한 이 약의 치료와 관련된 모든 위험을 알려주어야 하고, 임상의사는 이 약 치료를 하기 전 간기능검사를 함으로써 간독성 발현에 주의를 기울여야 하며, 치료 동안 2～4개월 간격으로 간기능검사를 반복한다. 간기능시험 또는 간생검결과 이상이 있으면 처치를 중단해야 한다. 이 치료의 목적은 가장 긴 휴약기간과 함께 가능한 최소 용량으로 감량하는데 있다.

이 약의 사용이 권장 치료법인 재래국소치료로의 전환을 가능하게 할 수 있다. 신장 손상 환자에게는 용량을 감량해야 한다.

백혈구, 혈소판 수가 임상학적으로 현저하게 떨어지면, 이 약의 사용은 즉시 중지하여야 한다.

이 약은 특히 고용량 또는 장기간 사용에서 간독성이 있을 수 있고, 간위축증, 괴사, 간경화증, 지방변성, 문맥주위섬유증 등의 변화가 보고되었다. 이러한 변화는 위장관 독성 또는 혈액학적 독성이 사전 징후 없이도 일어날 수 있으므로 치료 전 간기능 검사와 치료 동안 지속적인 모니터링이 필수적이다.

(3) 신장애 환자 신장 기능 장애를 가진 환자에게는 신중히 투여해야 한다. 투여용량은 다음과 같이 감량한다.

(4) 간장애 환자 특히 과거에 알콜로 인한 중증 간질환이 있거나 현재 명백한 간질환이 있는 환자의 경우 매우 신중히 투여한다. 빌리루빈수치가 5mg/L(85.5μmol/L)이상인 경우 투여를 금한다.

(5) 고령자 투여 고령자의 경우 엽산 저장 감소 및 간 및 신기능의 감소로 인해 투여용량 감소를 신중히 고려한다.

(6) 경구투여에서 주사제로 전환 시 : 경구투여에서 비경구용투여로 전환할 때 경구투여 후 메토트렉세이트의 생체이용률이 개인간에 다를 수 있으므로 투여용량의 감소를 고려해야 한다. 최근 치료지침에 따르면 엽산보충을 고려해야 한다.

1) 이 약의 주성분 및 다른 부형제에 과민증이 있는 환자

2) 간부전 환자

3) 알콜중독, 알콜성 간질환, 만성적 간질환 상태

4) 신부전환자(크레아티닌 클리어런스가 30mL/min 미만)

5) 골수형성부전, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 심한 빈혈과 같은 기존의 혈액질환 환 자

6) 중증의 급성 또는 만성 감염자(예. 결핵, HIV 등)

7) 구강궤양 및 활동성 위장관 궤양 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

9) 생백신 접종을 병행한 자

10) 흉수, 복수 등이 있는 환자(흉수, 복수 등의 장기간 저류 시 독성이 증강될 수 있 음.)

11) 면역결핍증의 명백한 또는 실험실적 증거가 있는 상태

12) 아시트레틴을 투여중인 환자(「6.상호작용」항 참조)

1) 신장애 환자

2) 간장애 환자

3) 설사 또는 궤양성 구내염이 나타나는 환자(장천공으로 인한 출혈성 장염과 사망을 초래할 수 있음.)

4) 위궤양 또는 궤양성 대장염이 있는 환자

5) 혈액학적 이상, 악성 또는 기존의 조혈 손상 환자

6) 골수기능 억제 환자

7) 수두환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있음.)

8) 감염증의 합병증이 있는 환자

9) 정신적 장애가 있는 환자

10) 고령자

11) 탈수증 환자

1) 가장 일반적인 이상반응은 조혈계 억제 및 위장관계 장애이다.

2) 다음은 이상반응 발생 빈도순으로 정렬한 것이다.

매우 흔하게(1/10 이상), 흔하게(1/100 이상 1/10미만), 흔하지 않게(1/1,000이상 1/100미만), 드물게(1/10,000이상 1/1,000미만), 매우 드물게(1/10,000미만), 빈도불명

(1) 위장관 장애

매우 흔하게 : 구내염, 소화불량, 구역, 식욕저하

흔하게 : 구궤양, 설사

흔하지 않게 : 인두염, 장염, 구토

드물게 : 위장관 궤양, 흡수장애

매우 드물게 : 토혈, 대출혈, 독성거대결장증

(2) 피부 장애

흔하게 : 수포, 홍반, 가려움

흔하지 않게 : 광감작, 탈모, 류마티스성 소결절증가, 대상포진, 혈관염, 포진성 피부발진, 두드러기

드물게 : 색소침착증가, 여드름, 반상출혈

매우 드물게 : 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해 (리엘증후군), 손톱색소변화 증가, 급성조갑주위염, 종기증, 모세혈관확장증

빈도불명 : 피부 박탈/박탈피부염

(3) 전신 및 투여부위 장애

매우 흔하게 : 피하주사 부위의 국소피부반응(작열감, 발적)

드물게: 알러지반응, 아나필락시쇼크 : 알러지성 혈관염, 발열, 결막염, 감염, 패 혈증, 상처치유장애, 늑막삼출, 심막삼출, 급성 심막압박(탐폰 상비시 급성 심장 압박), 저감마글로블린빈혈증

빈도불명 : 부종

(4) 대사 및 영양장애

흔하지 않게 : 당뇨병 유발

(5) 신경계 장애

흔하게 : 두통, 피로, 졸음

흔하지 않게 : 어지러움, 혼미, 우울, 인지기능 이상

매우 드물게 : 시각이상, 통증, 근무력증 또는 감각이상, 미각변화 (금 속맛), 경련, 수막증, 마비

빈도불명: 뇌병증/백색질뇌증

(6) 시각장애

드물게 : 시력장애

매우 드물게 : 망막병증

(7) 간담도계 장애

매우 흔하게 : 아미노기 전이효소 상승

흔하지 않게 : 간경변, 간위축, 간섬유화, 지방성 퇴행 , 혈중 알부민 감소

드물게 : 급성 간염

매우 드물게 : 간부전

(8) 심장 장애

드물게: 심장막염, 심낭삼출, 심막압전

(9) 혈관계 장애

드물게: 저혈압, 혈전색전증

(10) 호흡기계 장애

흔하게 : 폐렴, 호산구증가증과 관련된 간질성 폐포염/폐렴, 잠재적 중증 폐손상(간질성 폐렴)을 나타내는 징후 : 건조, 가래 없는 기침, 짧은 호흡, 발열

드물게 : 폐섬유증, 폐포자충폐렴, 호흡곤란, 기관지 천식, 흉막삼출, 폐포출혈

(11) 혈액 및 림프계 장애

흔하게 : 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증

흔하지 않게 : 범혈구감소증

매우 드물게 : 무과립구증, 중증 골수기능 저하, 림프증식성 질환(메토트렉세이트 치료 중단 환자 중 림프증식성 질환에 대해 몇 건의 개별 보고가 있었다.)

(12) 신장, 비뇨기계 장애

흔하지 않게 : 방광 및 질의 염증과 궤양, 신장애, 배뇨장애

드물게 : 신부전, 핍뇨, 무뇨, 전해질장애

(13) 생식기계 및 유방장애

흔하지 않게: 질염, 질궤양

매우 드물게 : 성욕감퇴, 발기부전, 여성형 유방, 정자감소증, 난자형성 결핍, 정자형성 결핍, 불임증, 월경장애, 질분비물

(14) 근골격 및 연결조직 장애

흔하지 않게 : 관절통, 근육통, 골다공증

빈도불명 : 턱골괴사(림프증식성 질환에 의한 2 차 질환)

(15) 종양

매우 드물게 : 메토트렉세이트 치료 중단 환자 중 림프종에 대해 몇 건의 개별보고가 있었다.

3) 이상반응의 중증도와 발현은 투여용량 및 투여빈도에 의존적이었다. 그러나 중증 이상반응은 저용량에서도 발생할 수 있으므로 환자를 짧은 간격으로 규칙적 관찰하는 것이 필요하다.